慢性心力衰竭(CHF)是严重危害人类健康的常见病，对其病因的探讨一直是研究的热点。肾素一血管紧张素系统(RAS)在维持体内水、电解质平衡和调节血管张力及CHF的病理生理过程中扮演着重要的角色。近年来，对RAS在基因水平的研究已渐成熟，特别是有关其中的两个关键成分即血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性和血管紧张素原(AGT)基因多态性与心血管疾病关系的研究已有较为广泛的开展，目前有资料表明多种心血管疾病的发生、发展、预后甚至对药物的反应均与RAS基因多态性相关，但其与CHF关系的研究仅处于起步阶段，目前国内外的研究结果也不甚一致，然多数研究是将CHF患者作为一个总的群体来研究，而对构成心衰的单病种深入分层研究及其与RAS基因多位点联合研究的报告较少。本研究以冠心病患者为研究对象探讨CHF的遗传病因学发病机制，且对ACE及AGT两个基因多态性进行双位点联合研究，这在国内外的文献中尚未见报道。 目的：本研究通过检测ACE基因插入/缺失(I/D)多态性和AGT基因M235T多态性在中国南方部分汉族人群冠心病患者中的分布特征，探讨两基因多态性在冠心病患者发生CHF中的作用和意义及其与CHF病情严重程度的关系，以期从分子水平探讨CHF发病和转归的机制及特点，为CHF遗传易感基因及高危人群的筛查、识别、防治及临床转归评估提供科学依据。方法： 1．研究对象 对冠心病病人共215人进行病例对照研究。将其中合并慢性心力衰竭者105例作为病例组，其中男性73例，女性32例，年龄(67±12)岁。将研究对象中没有合并CHF者作为对照组，共110例，其中男性75例，女性35例，年龄(66±10)岁。调查所有研究对象的吸烟、高血压、糖尿病及高血脂史，检测空腹血糖及血脂、血红蛋白、肝功能、肾功能。 2．实验方法 采集周围静脉血白细胞，酚/氯仿/异戊醇方法提取基因组DNA，应用聚合酶链反应检测ACE基因I/D多态性，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测AGT基因M235T多态性。 3．统计学方法计量资料间比较采用成组t检验或单因素方差分析，频数比较采用x<'2>检验，二项Logistic回归分析冠心病患者发生CHF的独立危险因素。所有计量资料均用x±s表示；相对危险度以优势比(OR)及95﹪置信区间(CI)表示。以P<0.05为差异具有显著性。均应用SPSS15.0 for windows统计软件进行统计学分析。 结果： 1、病例组DD基因型频率显著高于对照组(分别为45.7﹪和23.6﹪，P<0.01)，与非DD型相比，DD型者发生CHF的OR为2.721。同时，D等位基因频率也较对照组高(分别为64.8﹪和43.6﹪，P<0.01)；按性别进行分层分析，男性冠心病合并CHF组DD基因型频率及D等位基因频率均高于其对照组(DD基因型：分别为46.4﹪和24.0﹪；D等位基因：分别为65.2﹪和43.3﹪，P值均<0.01)。与非DD型相比，男性DD型冠心病患者发生CHF的OR为2.739。女性冠心病合并CHF组DD基因型频率与其对照组相比较无统计学差异(分别为44.4﹪和22.8﹪，p=0.096)，但D等位基因频率较其对照组高(分别为63.9﹪和44.3﹪，P=0.012)： 按年龄进行分层分析，中青年病例组DD基因型频率及D等位基因频率均显著高于其对照组(DD基因型：分别为63.3﹪和26.7﹪；D等位基因：分别为73.3﹪和46.7﹪，P值均<0.01)，与非DD型相比，中青年DD型冠心病患者发生CHF的OR为4.750。老年病例组DD基因型频率及D等位基因频率亦高于其对照组(DD基因型：分别为38．7﹪和22.5﹪；D等位基因：分别为61.3﹪和42.5﹪，P值均<0.05)。与非DD型相比，老年DD型冠心病患者发生CHF的OR为2,171。 2、AGT基因TT基因型频率及T等位基因频率在病例组及对照组中的分布均无统计学差异(TT基因型：分别为61.9﹪和49.1﹪；T等位基因：分别为77.1﹪和70.5﹪，P值均>0.05)。 按性别进行分层分析，男性冠心病合并CHF组TT基因型及T等位基因频率较对照组高，但差异无统计学意义(TT基因型：分别为62.3﹪和48.0﹪；T等位基因：分别为78.3﹪和69.3﹪，P值均>0.05)。女性两组间AGT基因型及等位基因频率分布亦无差异(TT基因型：分别为63.9﹪和51.4﹪；T等位基因：分别为76.4﹪和72.9﹪，P值均>0.05)。 按年龄进行分层分析，中青年病例组及对照组TT基因型及T等位基因频率分布无差异(TT基因型：分别为56.7﹪和53.4﹪；T等位基因：分别为73.3﹪和75.0﹪，P值均>0.05)。老年病例组TT基因型及T等位基因频率均较其对照组高，且差异具有统计学意义(TT基因型：分别为64.0﹪和47.5﹪；T等位基因：分别为78.7﹪和68.8﹪，p值均<0.05)，与非TT型相比，TT型冠心病患者发生CHF的OR为1.965。 3、联合ACE及AGT基因多态性分析发现，病例组及对照组中同时具有ACE基因DD型及AGT基因TT型者的频率分别为27.6﹪及14.5﹪，前者高于后者(x<'2>=5.548，P=0.019)。与其他基因型组合相比，具有该联合基因型的冠心病患者发生CHF的OR为2.742。而与非DD非TT型组合者相比，具有该联合基因型者发生CHF的OR为3.790。 4、应用二项Logistic回归分析模型进行多因素分析，结果表明，ACE基因型与冠心病患者发生CHF相关；进一步分析ACE基因与AGT基因间的交互作用表明，ACE和AGT基因在冠心病患者CHF的发生中具有协同作用，以II+MM型为参照，DD+TT基因型发病的OR为5.039，较单基因分析ACE DD型发生CHF的OR(2.721)高。 5、应用单因素方差分析对病例组ACE基因型各亚组间的LVDD均数进行统计分析及比较，结果表明不同ACE基因型其LVDD有差别，L,VDD<,DD>>LVDD<,ID>>LVDD<,II>(P<0.05)；统计各亚组间LVEF的均数并进行单因素方差分析，结果表明各亚组间LVEF无统计学差异(P>0.05)。不同AGT基因型亚组间LVDD及LVEF差别均无统计学意义(P>0.05)。 结论： 在中国南方部分汉族人群的冠心病患者中，ACE I/D、AGT、M235T、多态性与CHF的发生存在如下关联： 1、ACE I/D多态性与冠心病患者发生CHF有关，DD型ACE基因可能是其发病的遗传危险因素。DD型ACE基因与男性冠心病患者发生CHF关系更为密切，在女性冠心病患者中，DD型基因似乎并没有增加CHF发生的风险。中青年及老年冠心病患者发生CHF均与DD基因相关，但与老年冠心病患者相比，中青年患者如果携带DD型ACE基因，发生CHF的风险更高。 2、TT型AGT基因可能参与老年冠心病患者CHF的发病。 3、DD型ACE基因及TT型AGT基因在冠心病患者CHF的发病中起协同作用。 4、ACE基因多态性与冠心病合并CHF的病情严重程度相关，DD基因型预示CHF存在不良转归；AGT基因多态性与CHF病情严重程度无明显相关。