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目的:糖尿病肾病是2型糖尿病患者的主要并发症之一。近年来研究表明糖尿病肾病的发病过程可能与肾小球内皮功能受损有关。受损内皮细胞释放细胞因子和生长因子,引起巨噬细胞和粘附分子聚积在受损区域的内皮下,引起肾脏疾病的进一步发展。脂联素(adiponectin,ADPN)是新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的具有类似胶原结构的蛋白,现已有学者提出“脂肪组织-肾脏”相关的概念,但目前关于2型糖尿病肾病患者ADPN与内皮功能之间的关系尚未明确,本研究观察2型糖尿病肾病患者血清ADPN的水平变化及其与内皮功能损伤的关系。
方法:正常对照组(normal control,NC)10例,男8例,女2例,年龄61-78岁,平均67±6岁;2型糖尿病患者53例,根据尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)及血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平分成糖尿病组(DM,UAER<30mg/gcreatinine,Scr<1.5mg/dl),男10例,女7例,年龄58-78岁,平均70±6岁;糖尿病肾病组(DN1,UAER≥30mg/g creatinine,Scr<1.5mg/dl),男16例,女8例,年龄56-77岁,平均67±8岁;以及晚期糖尿病肾病组(DN2,UAER≥300mg/g creatinine,Scr≥1.5mg/dl),男8例,女4例,年龄66-77岁,平均73±4岁。应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定各组血清中的ADPN、可溶性血管细胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)水平。
结果:DN2组的血清ADPN水平高于NC组、DM组和DN1组(P<0.05); DN1组的ADPN高于NC组和DM组,但差异无统计学意义;DM组的ADPN水平低于NC组,但差异无统计学意义。sVCAM-1在NC组、DM组、DN1组和DN2组依次逐渐增高。相关分析显示ADPN与尿酸(uric acid,UA)、SCr呈显著正相关,与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)呈显著负相关(P<0.05);多元逐步回归分析显示SCr是ADPN的独立相关因素(决定系数r2=0.265,P<0.01)。无论在研究对象总体还是2型糖尿病患者中,ADPN与sVCAM-1均呈正相关性(相关系数分别为0.331,P<0.01;0.316,P<0.05)。
结论:2型糖尿病肾病患者血清ADPN水平升高,此可能与肾功能减退有关,血清ADPN升高可能参与了糖尿病肾病患者的内皮功能损害机制。