急性大量失血是紧急灾难或战地前沿上危及伤员生命的最主要的问题。人体急性大量失血时容易引起失血性休克导致心血管虚脱、心脏衰竭，临床通常应用快速输血和输液治疗。然而当遇到有大量伤员致用血量的急剧增加导致血源短缺,或受限于器材与场地，诸如战场、灾区，均难以实施紧急输血和输液救治。血型鉴定和有传播血源性疾病的危险等诸多的因素也限制了输血的广泛应用。这些迫切需要解决的问题从而极大地促进了血液代用品的研究与开发，因此也是世界医学研究的热点问题。由于纳米淀粉微球具有生物相容性、生物降解性，无毒、无免疫原性,贮存稳定，价格低廉，一直以来作为药物载体在生物医药领域中应用，目前已进行到动物实验阶段。然而值得注意的是纳米淀粉微球本身具有能够在水中膨胀，在血液循环过程中能够根据血管微环境来改变形状，并具有较长时间的扩溶作用。因而，我们根据这一特性推测纳米淀粉微球有助于扩充血容量、维持血液循环，稳定心血管功能和保护重要器官作用。此外,纳米淀粉微球具有体小而轻，不需要低温储存，可在灾难发生地任何条件下使用，从而可以提高机体大量失血后的存活率，能够拯救大量伤员的性命。因此，我们根据本研究小组成功制备纳米淀粉微球的经验（在Biomaterials已有文章发表。Cationic amylose-encapsulated bovine hemoglo bin as a nanosized oxygen carrier. Biomaterials2011;32:9425-9433.），拟应用逆相悬浮交联聚合技术制备纳米淀粉微球，并通过检测大鼠血液动力学指标及观察复苏后的存活时间，与临床常用抗休克复苏液林格液（Ringer Locke liquor; LR）和羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液（简称万汶；Hydroxyethyl Starch130/0.4and Sodium Chloride Injection，Voluven）相对照，比较不同浓度的纳米淀粉微球溶液对大鼠失血性休克的复苏作用，为研发更具临床实用价值的新型抗低血容量休克的纳米淀粉微球复苏液提供实验依据。研究目的：探讨纳米淀粉微球溶液的物理特性和抗失血性休克的药理学作用，为纳米淀粉微球溶液的成药性提供实验依据。研究方法：1实验动物及分组SD (10～12W)大鼠(由第四军医大学口腔医学院动物中心提供)，雌雄各半，体质量(225.0±18.1)g。实验分为：LR组、Voluven组和不同浓度纳米淀粉微球溶液组（分别为浓度0.1%、0.5%、1～6%），每组10只，共100只。实验前禁食、自由饮水。2纳米淀粉微球制备和失血性休克模型的建立和复苏纳米淀粉微球液采用逆相悬浮交联聚合纳米制备技术，以可溶性淀粉为原料，K2S2O8-Na2S03为引发剂，用反相悬浮法合成了N,N’-亚甲基双丙烯酰胺交联淀粉微球，溶于LR液配置成0.1、0.5、1～6%浓度的纳米淀粉微球溶液。用3%戊巴比妥钠麻醉大鼠后行右侧股动脉、股静脉和右颈动脉插管，股动脉插管，用于观察放血和血压。经插管注射肝素钠生理盐水(500U／kg)抗凝；股静脉插管供给药；经右颈动脉插管测量血流动力学指标，包括收缩压(Systolic blood pressure，SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure，DBP)和平均动脉压(Mean arterial pressure，MAP)和呼吸频率(Respiratory rate，RR)等。各组以50％放血量做休克模型，稳定10min，5min内使平均动脉压降至5.33kPa(40mmHg)，使其波动在40±5mmHg，即为休克模型复制成功。在达到休克水平后,分别给予LR液、Voluven液和不同浓度纳米淀粉微球溶液（分别为浓度0.1、0.5、1%～6%）进行抗休克治疗。所有液体均在30min内输注完毕。在所有实验大鼠中实验开始后每半小时记录血流动力学变化、检测酸碱度(pH)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、剩余碱(BE)和血乳酸（Lac）及复苏后的存活时间。3统计学处理实验数据资料以均数±标准差(x±s)表示。通过SPSS13.0对组间均数进行单因素方差分析(one wayANOVA), P <0.05视为有统计学差异。研究结果：结果一:经纳米粒度仪测量纳米淀粉微球粒径为263.8±10.05nm。从电镜图可看出淀粉聚合物微球则大小较均匀，球形圆整。结果二:1.在七天存活率实验中观察到，分别给予大鼠0.1%、0.5%、1.0%,2.0%,3.0%,4.0%,5.0%,6.0%.浓度的纳米微球溶液，观察生存率。绘制卡普兰-迈耶存活曲线结果显示2.0%浓度以下纳米淀粉微球溶液组，大鼠生存率为100%。2.根据存活率实验结果，筛选0.5%、1.0%,2.0%浓度的纳米微球溶液体对失血性休克大鼠实施复苏实验，结果显示失血性休克早期大鼠心率加快，SBP、DBP和MAP均较基础值明显降低(P<0.05)。给予纳米微球溶液复苏治疗后，心率下降，血压回升，1倍失血量的2%浓度纳米微球溶液复苏后各时间点HR、SBP、DBP和MAP更接近基础值水平(P<0.05)。3.2%浓度纳米微球溶液与临床常用抗休克复苏液LR液、Voluven液输入1倍失血量相对照。复苏前后血流动力学变化：各组大鼠在制成失血性休克模型后，休克即时的SBP、DBP和MAP均较基础值明显降低，HR较基础值明显加快(P<0．05)。2%浓度纳米微球溶液、Voluven液复苏后各时间点HR、SBP、DBP和MAP均恢复到接近基础值水平，差异无统计意义(P>0.05)。MAP在LR组复苏后各时间点明显低于2%纳米淀粉微球液和Voluven组(P<0.05)。pH、PaCO2、PaO2和SaO2变化：复苏组间休克前和休克末各指标比较无统计学差异(P>0.05)。复苏后60min、90min, pH和PaCO2无统计学差异(P>0.05)，PaO2、SaO2复苏后2%纳米淀粉微球液和Voluven组无统计学差异(P>0.05)，2%纳米淀粉微球液、Voluven组较LR液组升高明显(P<0.05)。BE在LR组明显低于2%纳米淀粉微球液和Voluven组(P<0.05)，Lac在LR组明显高于2%纳米淀粉微球液和Voluven组(P<0.05)。复苏后2%纳米淀粉微球液和Voluven组BE、Lac无统计学差异(P>0.05)。研究结论：1.实验合成的淀粉微球为263.8±10.05nm，聚合物微球的形态呈球形圆整，粒径大小均匀，粒径符合血液流变学要求。2.给予相同失血量2%纳米淀粉微球林格液复苏后HR、SBP、DBP、MAP、pH、PCO2、PO2、SaO2、BE和Lac基本恢复到基础值水平，充分保证了休克复苏后组织器官有效的灌注，而单纯使用同等容量的林格液不能有效地增加血容量。2%纳米淀粉微球溶液与Voluven的抗休克作用效果相似。3.纳米淀粉微球抗休克液具有较好的扩容效果，能显著改善血流动力学，增加有效循环血容量，改善因有效循环血容量不足引起的休克等症状。能够输入更小的容量达到所需的血压，帮助维持血液循环保护重要器官。