青光安抗青光眼术后滤过道瘢痕组织中弹性纤维、MMP-7、TIMP-1的实验研究

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目的:通过观察4种青光安有效组分和青光安颗粒剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化的影响,来探讨青光安的有效组分和青光安颗粒剂对抗滤过道瘢痕化的作用机制,并对比青光安有效组分与青光安颗粒剂对抗瘢痕化作用的优劣。方法:选取健康成年新西兰长耳大白兔48只,远交系,雌雄不拘。体重在1.5~2kg之间。采用随机数字法将其分为8组,每组6只兔,分别为:A组空白对照组、B组模型组、C组MMC组、D组青光安有效组分1组、E组青光安有效组分2组、F组青光安有效组分3组、G组青光安有效组分4组、H组青光安颗粒剂组。除A组做正常对照不作任何处理外,其余7组均行常规小梁切除术+虹膜根部切除术,C组在术中运用MMC。各组在造模后第二天开始给药,并于术后测量眼压值,观察术后眼前节及滤过泡情况。给药4周后兔耳缘静脉注入空气处死动物后,取术眼滤过道组织,存放于固定液中,Masson染色光镜下观察滤过手术区域弹性纤维数量,免疫组织化学方法检测滤过泡区域Tenon’s囊中MMP-7、TIMP-1的表达。结果:C组、E组和H组术前基础眼压与术后第2天,第1周,第2周,第4周的眼压比较,现眼压较其他组回升缓慢,在第28天的时候仍然是最小值,与其余A、B、D、F、G组比较差异具有统计学意义。C、H、E组在术后能形成功能型滤过泡并且维持到术后28天,D、F、G组能维持部分功能型滤过泡,术后28天有一部分已变为无功能的滤过泡。B组在术后一周滤过泡就开始逐渐消散,直至术后28天已被周围组织填充无滤过泡。各手术组术后结膜、角膜、前房、晶状体及眼底情况基本无严重并发症出现,除C组有一眼出现结膜坏死情况。弹性纤维面积密度比较:手术组与空白对照组比较P<0.05,差异均有统计学意义,C组与H组、C组与E组比较P>0.05,差异无明显统计学意义,H组与E组比较P>0.05,差异无统计学意义。其他各组间比较结果均为P<0.01,差异有显著统计学意义。基质金属蛋白酶7和基质金属蛋白酶抑制剂1平均光密度结果显示:除C组和H组,C组和E组,H组与E组,B组与G组,F组与G组组间比较P>0.05,表达差异无明显统计学意义,其他组间两两比较结果P<0.05,差异具有统计学意义。结论:(1)青光眼术后滤过道瘢痕化,是导致滤过性手术失败的重要原因。(2)青光安有效组份2、青光安混悬液和丝裂霉素C都可通过抑制弹性纤维增殖与TIMP-1的表达,增加MMP-7的表达而减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用。(3)通过实验观察可初步说明青光安有效组份2与青光安混悬液都具有明显的抑制滤过道瘢痕化的作用,且二者效果持平,青光安中药组略优于青光安有效组分2组。
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