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目的:观察更生霉素(KSM)和依托泊苷(VP16)对小鼠卵巢功能的影响及对子代的影响,为临床合理选择用药提供实验依据;观察西曲瑞克对化疗引起的卵巢损伤是否有保护作用,为临床化疗同时主动采取保护卵巢功能的措施提供更多的选择。方法:性成熟期的BALB/c小鼠60只,随机分为6组,分别为对照组、KSM组、VP16组、环磷酰胺(CTX)组、西曲瑞克组和CTX+西曲瑞克组,每组10只。分别接受生理盐水、KSM、VP16、CTX、西曲瑞克及CTX+西曲瑞克。给药结束后各组处死1/2小鼠,取双侧卵巢,HE染色,光镜下观察原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡、窦卵泡数量、总卵泡数及卵巢形态。其余小鼠与同种雄性小鼠合笼,饲养至分娩,记录妊娠数和子代情况。母鼠于哺乳期结束后处死,取卵巢,观察指标同前。结果:1.给药结束后处死的各组小鼠卵泡数量比较:KSM组和VP16组的各级卵泡数和总卵泡数与对照组比较无差异;CTX组各级卵泡数和总卵泡数明显少于对照组(P<0.05),其中,原始卵泡的数量减少了55%;西曲瑞克组小鼠的窦前卵泡和窦卵泡数量(2.4±1.3,1.2±1.3)与对照组(5.8±1.9,4.0±1.6)相比明显减少(P<0.05),但是,原始、初级、次级和总卵泡数未减少;与CTX组比较,CTX+西曲瑞克组的原始卵泡和总卵泡数明显增加(P<0.05),分别增加了2.06倍和1.96倍,而与对照组比较,卵泡数量无差异。2.比较同一组两个不同时间点(给药后处死和哺乳期后处死)的卵泡数量,KSM组和VP16组均无差异;西曲瑞克组的窦卵泡数由1.2±1.3增加到3.8±1.8,(P<0.05),其余各级卵泡和总卵泡数无差异;CTX+西曲瑞克组不同时间点的卵泡数无差异。3.卵巢形态:与对照组比较,KSM组和VP16组的卵巢形态未见明显不同。CTX组:各级卵泡数明显减少,组织有坏死,纤维化明显,颗粒细胞排列不规则。西曲瑞克组:见较多的原始细胞,窦前和窦卵泡少,未见组织坏死,颗粒细胞形状规则。CTX+西曲瑞克组:卵泡数较多,纤维化较CTX组轻,偶见组织坏死,颗粒细胞形状规则。4.各组间妊娠率及平均产仔数无差异,子代幼鼠外观未见畸形。结论:1. KSM在70μg/kg·d×10天应用时,小鼠卵泡数量无明显变化,提示KSM可能不影响小鼠的卵巢功能。2. VP16在25mg/kg·d×5天应用时,对小鼠卵泡数量无影响,提示VP16单独应用对小鼠卵巢功能无明显损害。3.西曲瑞克对CTX引起的小鼠卵巢功能损伤有一定的保护作用。