血浆脂联素和TNF-α与充血性心力衰竭的相关性研究

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目的:脂联素(adiponectin,APN)是新发现的胶原样蛋白质,亦称28KD凝胶结合蛋白,是一种由apM1基因编码的脂肪组织特异性蛋白,该基因高度表达于白色脂肪组织。目前,对脂联素的生理作用已经有所了解,当内皮屏障受损时,脂联素可在血管壁上沉积并抑制TNF-α诱导的人体主动脉内皮上的细胞粘附作用,由此提出脂联素有抗动脉粥样硬化作用。心室重塑是充血性心力衰竭(CHF)发生发展的基本机制,神经内分泌炎性介质系统的长期、慢性激活,促进心室重塑、加重心肌损伤和心功能恶化,后者又进一步激活神经内分泌细胞因子等,如此形成恶性循环。近年研究发现CHF患者血浆脂联素(adiponectin,APN)水平升高,APN可能参与了心力衰竭的病理生理过程。临床上对血浆脂联素与慢性充血性心力衰竭的关系研究报道较少,有研究表明血浆脂联素在充血性心力衰竭中是升高的,并与心衰的严重程度成正比。TNF-α是一种主要由单核-巨噬细胞分泌的具有多种生物学效应的细胞因子,能降低心肌收缩力,增加氧自由基的释放,促进心肌细胞凋亡。近期研究表明TNF-α对心血管是有害的,在充血性心力衰竭患者中水平是升高的,在心衰的发展和演进过程中可能起着重要作用。本文旨在探讨血浆脂联素和TNF-α在慢性充血性心力衰竭(CHF)人群中的水平及其临床意义。方法:应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定100例充血性心力衰竭患者治疗前和治疗两周后及20例正常人血浆脂联素(adiponectin)水平和TNF-α水平。CHF患者100例,男48例,女52例,年龄24~86岁(平均62±13.6岁)均符合美国心脏病协会CHF的诊断标准。患者均来自河北医科大学附属第二医院心血管内科,其中缺血心54例,扩张心肌病46例。根据1994年纽约心脏病协会心功能分级标准(NYHA)分为:Ⅱ级18例,Ⅲ级46例,Ⅳ级36例。对照组20例,均为门诊健康体检者,其中男9例,女11例,年龄36~65(平均53±9.9岁)。所有的研究对象除外体重指数(BMI)≥25kg/m~2和<18.5kg/m~2患者,除外脑血管病、全身大动脉疾病、肝肾脏疾病、代谢性疾病(糖尿病、甲亢)及其他的心血管病。各组研究对象在年龄、性别、BMI等方面,差异无统计学意义。所有研究对象于清晨空腹取肘静脉血2ml,加入抗凝试管,应用离心机,转速3000r/min,离心10分钟,留取血浆,置于Eppendorf管中,-80℃冰箱内保存,待标本全部收集完毕后一次测定。结果:1心衰组与对照组血浆脂联素和TNF-α水平的比较CHF患者血浆脂联素和TNF-α水平治疗前较正常对照组明显升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。2心衰患者血浆脂联素和TNF-α水平治疗前后的比较CHF患者的血浆脂联素和TNF-α水平经治疗后均明显下降,治疗前后比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。3血浆脂联素和TNF-α水平在心衰患者严重程度之间的比较CHF患者血浆脂联素和TNF-α水平的升高程度与心功能严重程度基本一致,心衰越重其水平越高。其中Ⅳ级vsⅢ级,差异具有统计学意义(P<0.05)。4缺血型心肌病心衰组和扩张型心肌病组血浆脂联素和TNF-α水平的比较(以下简称缺血心和扩张心)缺血型心肌病心衰组血浆脂联素和TNF-α水平高于扩张型心肌病心衰组,血浆脂联素缺血心vs扩张心差异具有统计学意义(P<0.05),血浆TNF-α缺血心vs扩张心无差异。5心衰患者的血浆脂联素水平与TNF-α水平做相关分析,r=0.127,P>0.05,无相关性。6心衰患者的血浆脂联素和TNF-α水平分别与左室射血分数(LVEF)的相关关系血浆脂联素水平与LVEF相关系数r=-0.029,P>0.05,无相关性;TNF-α水平与LVEF相关系数r=-0.371,P<0.05,呈负相关关系。结论:1血浆脂联素和TNF-α水平在CHF患者中增高,与心功能分级相一致,心衰程度越重水平越高,经治疗后可降低。2血浆脂联素和TNF-α水平在缺血型心肌病心衰患者明显增高,其中血浆脂联素水平与扩张型心肌病心衰患者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);血浆TNF-α水平与扩张型心肌病心衰患者比较无差异。3血浆TNF-α与左室射血分数(LVEF)间呈负相关关系,(P<0.05)。以上结果表明,血浆脂联素和TNF-α水平在充血性心衰患者明显增高,其中血浆脂联素水平可作为监测心衰严重程度的指标。充血性心衰患者血浆TNF-α水平与心脏收缩功能呈负相关。血浆脂联素和TNF-α影响充血性心衰的发病机理仍需进一步探讨。
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