ox-LDL通过PKA/PKC途径上调PHF2促进THP-1巨噬细胞炎症反应

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目的:本实验通过培养THP-1巨噬细胞,探讨蛋白激酶(protein kinase,PK)/PHF2途径在ox-LDL诱导THP-1巨噬细胞的炎症反应过程中的作用,从而进一步明确动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)的发生机制。方法:利用ox-LDL处理THP-1巨噬细胞,采用RNA干扰和特异性抑制剂,Western blotting和PCR检测PKA、PKC、PHF2、TNF-α、CXCL4、CXCL10的表达和活性变化。结果:1.Western Blotting结果显示ox-LDL可呈浓度依赖性上调THP1巨噬细胞中PKA、PKC蛋白的表达水平(p<0.05),差异具有统计学意义。2.Western Blotting结果显示ox-LDL组较PBS组PKA和PKC蛋白质表达水平均升高(p<0.05),差异具有统计学意义。而加入PKA抑制剂、PKC抑制剂后PKA和PKC蛋白质表达较ox-LDL组降低(p<0.05),差异具有统计学意义。Western Blotting和RT-PCR结果显示ox-LDL组较PBS组TNF-α蛋白质和m RNA表达水平均升高,而PKA抑制剂或PKC抑制剂后TNF-α蛋白质和m RNA表达水平均降低(p<0.05),差异具有统计学意义。3.Western Blotting结果显示ox-LDL组PHF2蛋白表达水平较PBS组、n LDL组明显增高(p<0.05),差异具有统计学意义。PHF2si RNA组较ox-LDL组表达水平明显降低(p<0.05),差异具有统计学意义。4.Western Blotting和PCR结果显示ox-LDL组较PBS组PHF2蛋白质和m RNA表达水平均升高(p<0.05),差异具有统计学意义。而加入PKA抑制剂、PKC抑制剂后PHF2 m RNA表达较ox-LDL组降低(p<0.05),差异具有统计学意义。5.PCR结果显示ox-LDL组TNF-α、CXCL4、CXCL10 m RNA表达水平较PBS组、n LDL组明显增高(p<0.05),差异具有统计学意义。PHF2 si RNA组TNF-α、CXCL4、CXCL10 m RNA较ox-LDL组表达水平明显降低(p<0.05),差异具有统计学意义。结论:ox-LDL可以通过PKA/PKC途径上调PHF2表达促进THP-1巨噬细胞TNF-α、CXCL4、CXCL10等炎症因子表达。
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