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目的：研究核受体SHP (small heterodimer partner)在BMP9 (bone morphogenetic protein 9)所诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)成骨分化中的作用。方法：首先我们构建并鉴定了过表达SHP (Ad-SHP)及沉默SHP(Ad-siSHP)的重组腺病毒。通过RT-PCR及Western Blot检测外源性BMP9对MSCs细胞中SHP表达的影响；然后利用腺病毒Ad-SHP或Ad-siSHP感染细胞,并加以BMP9刺激,通过定量及染色分析其对BMP9诱导的MSCs成骨分化早期指标碱性磷酸酶(Alkaline phosphotase, ALP)的影响；茜素红染色分析成骨晚期指标钙盐沉积的变化；RT-PCR检测成骨晚期指标OCN (Osteocalcin)和OPN(Osteopontin)的变化。接着,通过RT-PCR检测SHP对BMP9所诱导的成骨标志基因Runx2、Id家族和CTGF的影响;Western blot检测SHP对BMP9诱导的Runx2和D1x5蛋白表达的影响；荧光素酶报告基因实验和Western Blot检测SHP对BMP9活化的经典Smad信号通路的影响。结果：RT-PCR和Western Blot均显示Ad-SHP及Ad-siSHP构建成功且有效,接着通过RT-PCR和Western Blot检测发现外源性BMP9可上调C3H10T1/2细胞和C2C12细胞中内源性SHP的表达；过表达SHP能够促进BMP9所诱导的ALP活性的增加,同时促进了晚期成骨指标钙盐沉积以及OCN和OPN的表达,而沉默SHP后BMP9所诱导的早晚期成骨标志均受到了抑制。RT-PCR和Western Blot结果同样显示SHP促进了BMP9成骨关键转录因子Runx2、Dlx5及相关靶基因Idl、Id2、和CTGF的表达,而当SHP被干扰后,这些基因及蛋白的表达均受到抑制；BMP9本身能够激活经典Smad信号通路,但是SHP对于BMP9诱导的经典信号通路的磷酸化并无明显影响；值得注意的是,干扰SHP能够抑制BMP9激活的SBE荧光素酶活性。结论：SHP可调控BMP9所诱导的间充质干细胞的成骨分化,很可能是通过促进BMP9诱导的Smad转录活性而实现。