【摘 要】
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[目的]检测2月龄、11月龄的Uox-/-大鼠各组织器官、肠液中的尿酸含量,分析不同年龄段Uox-/-大鼠血生化指标,为高尿酸血症和痛风防治的理想模型动物提供可靠的基础数据。[方法]1.Uox-/-大鼠各组织器官中的尿酸分布规律研究:取雄性Uox-/-青年鼠（2月龄）和中年鼠（11月龄）各10只,取血和心、肝、脾、肺、肾等组织,测定血清和各组织器官中的尿酸含量,分析Uox-/-大鼠各组织器官尿酸分
【基金项目】
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国家自然科学基金（81860162）；
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[目的]检测2月龄、11月龄的Uox-/-大鼠各组织器官、肠液中的尿酸含量,分析不同年龄段Uox-/-大鼠血生化指标,为高尿酸血症和痛风防治的理想模型动物提供可靠的基础数据。[方法]1.Uox-/-大鼠各组织器官中的尿酸分布规律研究:取雄性Uox-/-青年鼠（2月龄）和中年鼠（11月龄）各10只,取血和心、肝、脾、肺、肾等组织,测定血清和各组织器官中的尿酸含量,分析Uox-/-大鼠各组织器官尿酸分布规律;检测Uox-/-大鼠肠道组织和肠液中的尿酸含量,测定各段肠液的pH,分析肠道组织尿酸含量和肠液尿酸含量的相关性。通过酶标法检测大鼠血清和各组织器官中的尿酸酶活性;通过第二代高通量测序技术,检测大鼠十二指肠、回肠、肝、肾、脑组织中的尿酸相关的黄嘌呤脱氢酶（Xdh）、腺苷脱氨酶（Ada）,编码尿酸重吸收的 URAT1（Slc22a12）、GLUT9（Slc2a9）、OAT10（Slc22a13）等转运体,尿酸分泌和排泄相关的 BCRP（Abcg2）、OAT1（Slc22a6）、OAT3（Slc22a8）、UAT（Lgals9,尿酸盐/阴离子交换体）及NPT（Slc17a1、Slc17a3,磷酸钠盐转运体）的mRNA表达水平。2.Uox-/-大鼠血清生化指标检测:检测大鼠肝功能指标、肾功能指标、空腹血糖以及脂代谢各项指标,评价大鼠肝肾功能、糖脂代谢情况;通过HE染色法观察大鼠心、肝、脾、肺、肾组织变化,分析大鼠组织病理损伤情况。[结果]1.Uox-/-大鼠各组织器官中的尿酸分布规律与野生型SD大鼠相似,但尿酸含量较野生型SD大鼠高,其中肾上腺、十二指肠、回肠、肝、脾、肾组织中的尿酸含量较高;肠道组织中的尿酸浓度从十二指肠到回肠,逐渐递减,结肠和直肠中的尿酸浓度最低;肠液中的尿酸分布规律与肠道组织中的尿酸分布规律相一致,大鼠各段肠液显弱酸性,pH值变化不大;Uox-/-大鼠体内无尿酸酶活性,大鼠肝组织中的尿酸合成相关酶Xdh和Ada的mRNA表达水平显著下降,肾组织中尿酸分泌及重吸收转运体URAT1、OAT10、UAT的mRNA表达水平显著下降,此外,青年鼠回肠组织中Abcg2的mRNA表达水平显著下降,中年鼠回肠组织中UAT的mRNA表达水平显著下降,肾组织中OAT3、NPT1的mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。2.Uox-/-青年鼠和中年鼠肝功能指标均处于正常参考值范围,但与野生型SD大鼠相比,中年鼠血肌酐、尿素氮、葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇含量有升高趋势,高密度脂蛋白胆固醇含量有降低趋势,HE染色结果中Uox-/-中年鼠肾组织、肺组织有轻微损伤。[结论]与野生型SD大鼠相比,Uox-/-大鼠体内血清尿酸水平较高,平均尿酸水平为62.77μg/ml,Uox-/-青年鼠各组织尿酸分布含量高低依次为肾上腺、十二指肠、肺、脾、回肠、肾等组织;Uox-/-中年鼠各组织尿酸分布含量高低依次为肾上腺、十二指肠、回肠、脾、肝、肾等组织;Uox-/-大鼠骨骼肌、脑组织中尿酸含量最低;Uox-/-大鼠肾组织中尿酸分泌及重吸收转运体UAT、URAT1、OAT10表达下调,回肠组织中尿酸排泄转运体Abcg2表达下调;尿酸水平的升高对各组织造成不同程度损伤,其中肾组织损伤较为明显;Uox-/-中年鼠有糖脂代谢异常趋势。
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