蛋白质磷酸化过程对生物体的诸多生理活动都起到重要的调控功能，是生物界最普遍也是最重要的蛋白质翻译后修饰之一，被形象地称为“分子开关”。CTD作为RNA聚合酶Ⅱ最大末端羧基结构域，由于其高度保守性和可逆磷酸化的特性使其具有重要的生物学功能。因此，针对CTD肽设计出高选择性识别的受体有利于理解肽的磷酸化—去磷酸化过程，进而调控特定的生理活动。　　在本组前期工作中考察了合成受体ZnDpaG与CTD肽的结合情况。为进一步考察合成受体ZnDpaG与磷酸化肽的相互作用机制，本文选取了具有不同序列的磷酸化模型肽，采用等温滴定微量热法考察了配位型受体ZnDpaG与磷酸化肽的结合常数，研究了模型肽中磷酸基团数量、密度以及位等因素对多肽与受体间结合强度的影响。研究结果表明:ZnDpaG受体对双磷酸化肽结合能力显著高于单磷酸化肽，其结合常数可提高10-40倍，且随着两个磷酸基团的距离接近，结合作用越强;而磷酸基团的位置显著影响受体与单磷酸化肽的结合强度，当磷酸基团与端羧基间距离与ZnDpaG中作用位点匹配时，多肽可与受体间同时存在配位及静电的协同识别作用，可显著提高其结合常数。本研究结果对于进一步优化磷酸化肽受体结构设计，实现肽与受体间高效、灵敏性识别提供了一定的理论基础。　　为解决ZnDpaG溶解性差的缺点，本文在ZnDpa基团上成功引入β环糊精，合成了受体ZnDpaCD，不但提高了受体的溶解度，同时也实现了β环糊精与ZnDpa对CTD肽的协同识别的目的，结合常数最高可达1.49E5，且可有效区分CTD肽磷酸化与非磷酸化形式，对不同磷酸化形式具有一定的区分能力;采用核磁技术，通过一维1H谱，31P谱以及二维COSY，ROESY等，研究了受体ZnDpaCD与CTD肽的作用位点为受体Dpa基团，肽的磷酸根、酪氨酸，进而确定了主客体的作用模式为肽与受体相互靠近，并在环糊精外部产生疏水、静电、配位等作用，协同实现了主客体间的识别，为进一步设计更精确的人工受体提供了理论依据。　　另一方面，本文首次运用了ITC的表征方法观察到了Zn(OH)2溶解度增加的现象。在利用ITC研究Zn2+与Dpa结合强度时，发现所得拟合曲线出现明显的热量增加现象，综合文献及实际体系，认为是由于Zn2+与Zn(OH)2平衡被打破，Zn(OH)2粒径减小，溶解度增加所致，采用TEM及DLS等表征手段，验证了上述推测的正确性，并考察了pH，温度等因素对这一现象的影响。