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幽门螺杆菌感染是引发人类上胃肠道疾病的主要致病因子,但其引发人类疾病的机制尚不十分清楚,除了幽门螺杆菌菌株的定植粘附及毒力因子对胃粘膜的破坏、社会环境因素以外,宿主的免疫遗传因素在幽门螺杆菌感染的发生及疾病发展过程中可能起着重要的作用。人类白细胞抗原HLA复合体是目前所知最为复杂的调控人体适应性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统,其中HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本文结合国内外研究,通过病例-对照研究探讨兰州地区人群中HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感的关联性,同时对国内外已发表的HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染易感性的关联研究结果进行meta分析,以期揭示兰州地区HLA-Ⅱ类基因与幽门螺杆菌感染以及其感染相关的上消化道疾患发病风险的真正关系。1 HLA-Ⅱ基因多态性与兰州地区幽门螺杆菌感染的关联研究1.1 HLA-Ⅱ类基因中可能存在对幽门螺杆菌易感和/或抵抗的基因,HLA-Ⅱ类基因多态性与幽门螺杆菌易感性和临床结局相关。本研究旨在探讨HLA-Ⅱ基因多态性是否与兰州地区人群幽门螺杆菌感染及幽门螺杆菌感染相关的上消化道疾病的发病相关。1.2根据幽门螺杆菌诊断标准,选取兰州地区人群幽门螺杆菌感染阳性的相关上胃肠道疾病患者(n=144),以及同期以年龄、性别为匹配因素随机选取的非幽门螺杆菌感染的健康人群(n=144),采用病例-对照关联研究,通过PCR-SBT方法对HLA-DQB1、HLA-DRB1等位基因进行基因分型,进一步分析其与兰州地区人群幽门螺杆菌感染的关联性。1.3 HLA-DQB1﹡0302和HLA-DRB1﹡1501等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染保护基因(统计结果分别为P=0.041,OR=0.589,95%CI:0.353-0.983;P=0.009,OR=0.476,95%CI:0.271-0.839);HLA-DQB1﹡0301等位基因是兰州地区人群中具有统计学意义的幽门螺杆菌感染易感基因(P=0.005,OR=1.985,95%CI:1.228-3.208);其余HLA-DQB1和HLA-DRB1等位基因与兰州地区人群幽门螺杆菌感染易感性无关(P>0.05)。1.4兰州地区人群中,HLA-DQB1﹡0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因,DQB1﹡0302和DRB1﹡1501等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因。2 HLA-Ⅱ基因多态性与幽门螺杆菌感染关联研究的meta分析2.1通过meta分析探讨HLA-Ⅱ基因多态性与宿主幽门螺杆菌感染易感性的关联。2.2通过全面检索Cochrane Library、Pub Med、EMBASE、Web of Science和中国生物医学数据库(CBM)等主要的中文数据库,筛选从各数据库建库起至2014年7月全部相关的队列研究、病例对照研究和横断面研究。通过提取数据和对文献进行方法学质量评估,使用Rev Man 5.0软件进行统计学分析。2.3在亚洲人群中,HLA-DQB1﹡0303等位基因是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的保护性基因(合并OR=0.54,95%CI:0.34-0.83),HLA-DQB1﹡0401,HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因则是具有统计学意义的幽门螺杆菌感染的易感基因(合并OR值及95%CI分别为3.34(1.93,5.77),1.64(1.16,2.33)和2.03(1.20,3.44))。欧洲人群的HLA-DQB1﹡0303、HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因与幽门螺杆菌感染的关联无统计学意义(P>0.05)。其余HLA-Ⅱ等位基因与幽门螺杆菌感染的关联均无统计学差异(P>0.05)。2.4通过meta分析发现在亚洲人群中,HLA-DQB1﹡0303等位基因是幽门螺杆菌感染的保护性基因,HLA-DQB1﹡0401、HLA-DQA1﹡0103和HLA-DQA1﹡0301等位基因是增加幽门螺杆菌感染风险的易感基因。欧洲人群中尚未发现与幽门螺杆菌感染相关联的HLA-Ⅱ等位基因。