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第一部分:红霉素联合环丙沙星雾化吸入干预模型大鼠气管插管铜绿假单胞菌生物膜感染的效果观察【目的】研究红霉素联合环丙沙星雾化吸入对铜绿假单胞菌感染生物膜形成的干预效果。【方法】制作气管插管早期铜绿假单胞菌生物膜感染模型,用生理盐水(第1组)、红霉素(第2组)、环丙沙星(第3组)和红霉素联合环丙沙星(第4组)雾化吸入治疗7d后做导管生物膜中和肺组织中菌落计数及导管内表面生物膜电镜观察,观察各处理组对肺部感染和导管生物膜的清除作用。【结果】4处理组干预7d后肺组织细菌菌落计数(CFU/ml):4组的中位数分别为54,74,55和11,前3组与第4组比较差异均有显著性,χ2分别为11.378,11.361和10.662,P均为0.001。导管生物膜细菌菌落计数(×105CFU/ml):4组的中位数分别为130.5,103,170.5和30.5,前3组与第4组比较差异均有显著性,χ2分别为6.650,9.956和7.489,P分别为0.010,0.002和0.006。其余各组P值均大于0.05。导管生物膜电镜观察:前三组导管内表面均有较厚基质覆盖,而联合用药组导管内表面生物膜明显减少。【结论】红霉素联合环丙沙星雾化吸入在控制导管生物膜和肺部相关感染均具有显著效果。第二部分:红霉素联合环丙沙星雾化吸入后实验大鼠气管插管相关肺炎的肺组织病理改变【目的】研究红霉素联合环丙沙星雾化吸入对实验大鼠气管插管相关铜绿假单胞菌肺炎的干预效果。【方法】制作气管插管铜绿假单胞菌生物膜感染模型,用生理盐水(第1组),红霉素(第2组),环丙沙星(第3组)和红霉素联合环丙沙星(第4组)雾化干预模型大鼠7天后做肺组织中菌落计数和肺组织切片光镜观察,【结果】各组干预7天后肺组织中细菌菌落计数(CFU/ml):中位数分别为54,74,55和11,前3组和第4组比较差异均有显著性,χ2分别为11.378,11.361,10.662,P均<0.05。肺组织切片光镜观察:前三组肺组织感染严重,可见大量的炎症细胞浸润,第4组肺部炎症不明显,仅见少许炎症细胞。【结论】红霉素联合环丙沙星雾化吸入干预插管相关的肺部铜绿假单胞菌感染具有显著效果。第三部分:鼠雾化吸入环丙沙星后对血药浓度的影响【目的】研究鼠雾化吸入环丙沙星后对血液中环丙沙星浓度的影响。【方法】制作气管插管铜绿假单胞菌生物膜感染模型,用生理盐水(第1组),红霉素(第2组),环丙沙星(第3组)和红霉素联合环丙沙星(第4组)雾化干预模型大鼠7天,采用高效液相色谱法测定鼠血浆中环丙沙星的浓度。【结果】标准曲线回归方程为:y = 311.01x - 11.333 R2 = 0.9993,其线性范围为0.1~10μg/ml。血浆中环丙沙星定量下限为0.1μg/ml。高效液相色谱法测环丙沙星日间和日内精密度RSD均小于10%,体内回收率RSD小于5%,与血浆杂质达到基线分离R>1.5。各样本血浆中环丙沙星浓度均低于环丙沙星标准曲线中所能测定的环丙沙星的最低值0.1ug/ml。【结论】使用高效液相色谱法测定血浆环丙沙星灵敏、专一、重复性好。雾化方式吸入的环丙沙星几乎不通过局部组织进入血液循环。