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目的探讨乳腺癌组织中L1-细胞粘附分子(L1 cell adhesion molecule,L1CAM)的表达水平,深入研究L1CAM在乳腺癌增殖、凋亡、转移中的作用。同时寻找一种高效、低毒、靶向性和转染效率高的阳离子聚合物载体,以期应用于L1CAM的研究中。方法1、收集2008年-2012年在南京医科大学附属淮安第一医院乳腺外科接受手术的100例乳腺癌患者。取乳腺癌组织和能形成自身对照的癌旁正常乳腺组织,免疫组化检测L1CAM的表达水平。2、检测不同乳腺癌细胞株中L1CAM的表达量,选择表达量较高的乳腺癌细胞株进行后续实验,干扰乳腺癌细胞株中的L1CAM的表达,然后利用CCK-8、流式细胞仪、划痕实验、transwell实验等方法进行检测,分析出L1CAM在乳腺癌细胞的增殖、凋亡和侵袭过程中产生的影响。3、通过活性自由基聚合方法,以4,4-偶氮(4-氰基戊酸)(ACVA)为引发剂,二硫代苯甲酸酯为链转移剂,通过两次RAFT聚合法创新性的将BHEMA体引入到阳离子聚合物基因载体中,制备BHEMA-b-APMA嵌段聚合物。随后,通过接枝甲硫氨酸和胍基化试剂1-H-吡唑-1-甲脒盐酸盐,对APMA链段上的伯胺基进行修饰,得到了系列甲硫氨酸接枝的胍基化产物。通过正电性基团胍基和甲基丙烯酰胺聚合物骨架的优势,使聚合物同时具有较好的靶向和提高细胞摄取能力。结果1、100例乳腺癌患者中,有89例(89.0%)乳腺癌细胞中有L1CAM的表达,而11例(11.0%)中没有发现L1CAM的表达。其中,有88%的乳腺癌患者(88.0%),其自身对比的乳腺癌组织细胞的L1CAM的表达较癌旁正常组织细胞的L1CAM的表达增强。统计分析也表明,自身对照的乳腺癌组织中的L1CAM表达水平的平均IRS为5.12±1.19,明显高于癌旁正常乳腺组织中的平均IRS为3.08±0.84。2、乳腺癌细胞株MCF-7中L1CAM的表达水平较高且稳定。然后我们挑选MCF-7细胞进行后续实验。结果发现抑制了L1CAM的表达后,乳腺癌细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力都明显减弱,同时乳腺癌细胞的凋亡能力得到了增强。3、制备出具有稳定、低免疫性、易制备、结构可修饰性强、靶向性和携带基因类型大小不受限制等方面优势的阳离子聚合物基因载体,具备广阔的发展前景。结论L1-细胞粘附分子在乳腺癌细胞中高表达,且在细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等方面发挥作用,最终促进乳腺癌的进展。同时我们设计出一种稳定、低免疫性、易制备、结构可修饰性强、靶向性的阳离子聚合物基因载体,有望应用于乳腺癌的研究中。