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念珠菌是一种人畜共患的条件性致病真菌,由于抗真菌药物以及广谱抗生素、免疫抑制剂和糖皮质激素类药物的广泛使用,念珠菌引起的感染和死亡率不断上升,耐药现象越来越严重。将疗效逐年下降的抗真菌药物与其他药物联合使用,可以逆转抗真菌药物耐药性,在降低有效用药剂量的同时,减少毒性及获得性耐药的产生。前期发现,作为食品添加剂使用的月桂酸单甘油酯(GML)具有很好的的抗菌、抗病毒作用,但GML对真菌方面的作用研究尚处于空白。本研究通过药敏实验及联合药敏实验检测GML对念珠菌的抑菌活性及与抗真菌药物联合作用效果;利用分光光度计、细胞壁特殊染色法、GC/MS、流式细胞仪及DAPI染色等方法,观察检测了 GML作用后念珠菌细胞壁和细胞膜的完整性及细胞膜的合成,细胞质内大分子蛋白的外泄情况及细胞核等结构的影响;并采用SDS-PAGE电泳、荧光酶标仪分析检测了 GML作用后菌体总蛋白表达和胞内ROS水平的变化情况;然后利用XTT法、Sport assay、激光共聚焦显微镜等方法,观察GML作用念珠菌后生物被膜的形成及成熟生物被膜活性和结构的影响,测定了 GML对念珠菌黏附能力、菌丝形成、水解酶分泌等毒力因子的影响;最后qRT-PCR检测GML作用念珠菌后,生物被膜形成过程中相关基因ALS3、HWP1、ECE1、ERG11表达水平的变化规律。结果表明,GML对念珠菌的MIC介于15.6 μg/mL-250 μg/mL之间,MFC介于31.3μg/mL-500 μg/mL之间。联合用药发现,GML与氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B、5氟胞嘧啶、茶皂素组合联用于白色念珠菌FICI指数在0.14-0.37之间,表现为协同作用;GML与氟康唑、伊曲康唑、茶皂素等组合联用于克柔念株菌FICI指数介于0.28-0.49,表现为协同作用。GML作用后能有效延长了念珠菌生长的延滞期,在对数生长期抑制其生长。GML作用念珠菌损坏了其细胞壁、细胞膜完整性,抑制细胞膜的合成,导致通透性增加胞内大分子物质大量外泄,胞外含量相比对照显著上升(P<0.05)。细胞体积缩小细胞核受损,并阻碍了菌体蛋白质的正常表达,影响细胞正常代谢。GML作用后菌体内线粒体产生ROS水平与对照相比有显著性差异(P<0.01),最终造成细胞死亡。GML还通过降低念珠菌细胞表面疏水性,抑制黏附和菌丝形成,显著下调白色念株菌ALS3、HWP1、ECE1、ERG11和克柔念珠菌ERG11基因的表达(P<0.01)抑制生物被膜的形成,并破坏生物被膜的维持,有效降低生物被膜的厚度和活力。