关于性激素相关性乳腺生物标志物的研究

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【目的】很多乳腺组织中的基因及蛋白表达量和月经周期的不同时相密切相关。其表达量会受到体内性激素波动的影响下出现明显变化。但是可以运用于乳腺生物标志物研究的乳腺组织病理库标本往往没有其激素背景的资料。我们试图找到一组分别受体内几种主要性激素调控的基因组,通过测定其在病理库标本中的表达量来确定其激素背景,以助于乳腺生物标志物的研究。【方法】我们以细针穿刺活检方式获得一组女性受试者的乳腺组织并提取其RNA。并根据血清激素水平确定所有受试者的绝经状态及其所处的月经周期的时相。然后用微阵列测序(Microarray)法测定分析得到一组与分别与雌二醇(E2),孕酮(P4)和促卵泡生成素(FSH)相关性最强的一组基因。最后再用OpenArray法用验证组的标本对这组基因进行进一步验证。【结果】我们对测试组18个标本中各基因的表达量和血清中E2, P4和FSH的水平进行相关性统计分析。发现1091基因与E2水平正相关,127基因与P4水平正相关。(with2genesnegatively correlated),58基因与FSH水平正相关。最后选出了60个基因在样本量为240个的验证组中行进一步验证。最终验证得到PDZK1及RANK(TNFRSF11A)和血浆中的E2水平正相关(PDZK1, R=0.288, P=0.004; RANK, R=0.298, P=0.003). RANKL(TNFSF11), DIO2, MYBPC1与P4的水平正相关(RANKL, R=0.245, P=0.015; DIO2,R=0.200, P=0.047; MYBPC1, R=0.223, P=0.027).且其中的RANKL与一组和细胞增殖或乳腺癌相关的基因呈正相关性,包括CCND1, PRLR, PGR等(R=0.408,0.496,0.414)。【结论】乳腺组织中有一组基因的表达量确实与体内的性激素水平呈相关性,PDZK1及RANK与体内血清雌二醇水平呈正相关性,RANKL,DIO2, MYBPC1与体内血清孕酮水平呈正相关性。如能进行更大样本的实验,并有可能发现相关性最强的一组基因,可以通过其表达量,来确定乳腺病理库标本的激素背景,极大的减少了乳腺标志物研究不必要的噪音。
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