肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的重要病原体,其引起的手足口病常伴有中枢神经系统并发症,严重时可造成永久性瘫痪或死亡。近年来,手足口病的发病数和死亡数在我国呈大幅上升趋势,该病的流行已成为影响我国社会安全和稳定的重要因素,是我国迫切需要解决的公共卫生问题。目前,手足口病的治疗仍缺乏特异性抗病毒药物,EV71致病机制不清是其主要制约因素,EV71的致病机制仍需要深入研究。细胞应激颗粒(stress granule, SG)是宿主细胞防御体系的重要组成部分,其形成在抗病毒感染中起着重要的作用。已有多种病毒被报道可通过不同方式诱导并调控SG的形成,提示SG和宿主细胞的相互调控可能和病毒的致病性相关,但目前EV71诱导SG形成的分子机制及其与宿主细胞的相互调控关系还不清楚。本研究对EV71感染细胞中SG的形成情况及其与宿主细胞的相互调控关系进行了深入的研究。通过多色免疫荧光检测SG的各类组分在EV71感染细胞中的分布情况,我们发现EV71可以抑制经典SG的形成而诱导细胞形成一种组成成分和形态上都区别于经典SG的新的RNA颗粒,我们称之为“SG样结构”。进一步的研究发现,EV71诱导SG样结构的形成依赖于PKR和eIF2a磷酸化途径,且需要宿主细胞mRNA的持续合成。通过抑制EV71诱导的SG样结构形成,我们发现SG样结构是一种具有抗病毒功能的颗粒,可促进EV71诱导到的宿主细胞凋亡,并且可以抑制EV71在宿主细胞内的扩增。综上所述,本研究初步阐述了EV71诱导SG样结构形成的分子机制及其对宿主细胞和病毒自身的影响,为进一步研究病毒宿主相互作用及EV71的致病机制提供了新的线索。