目的和意义原发性肝癌,简称肝癌,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在恶性肿瘤中排行第三。射频消融术作为临床上治疗肝癌的重要方式之一,具有疗效好,创伤小,安全,可重复操作率高,住院周期短等优点。但是,一次性毁损体积有限而造成较大肿瘤病灶毁损不全,易产生残癌引起肿瘤复发是射频消融术的主要缺陷,而如何增强射频消融术一次性毁损效应,减少残癌发生则成为提高射频消融术疗效的关键。因此,本研究在课题组前期已成功合成环五肽RGD(Tyr RGD)靶向的纳米金颗粒(GNPs)偶联血管内皮生长因子小干扰RNA(VEGFsi RNA)复合物(TyrRGD-GNPs-VEGFsiRNA),并进行相应体外实验的基础上,拟结合射频消融术的基本原理,通过动物体内实验,探讨该复合物对兔肝脏VX2肿瘤射频消融损伤效应的影响,为增强射频消融毁损效应,减少残癌复发,提高射频消融术疗效提供新思路,新方法。材料与方法选取63只新西兰大白兔,采取开腹肝脏种植VX2肿瘤组织块的方法建立兔VX2肝癌模型。3周后,随机分为3组。A组:注射Tyr RGD-GNPs-VEGFsiRNA复合物组(N=22)。B组:注射GNPs组(N=13)。C组:注射生理盐水组(N=28)。注射48小时后,A组、B组各取3只,透射电镜检测复合物在肿瘤标本中的聚集和分布。然后3组各取10只VX2兔行RFA治疗,2天后切取标本,HE染色明确肿瘤形态,测量肿瘤毁损体积,TUNEL法检测残癌细胞凋亡。余下的VX2兔分为3组,即RFA联合TyrRGD-GNPs-VEGFsi RNA组(N=9),RFA联合生理盐水组(N=9)及生理盐水组(N=9),饲养至自然死亡,记录生存时间。结果(1)成功建立VX2兔肝癌模型,其成瘤率100%。(2)Tyr RGD-GNPs-VEGFsi RNA复合物在肿瘤中的聚集性明显优于单纯的GNPs在肿瘤中的聚集(P<0.01)。(3)Tyr RGD-GNPs-VEGFsiRNA组的RFA治疗毁损体积(5.71±2.12cm~3)显著大于GNPs组(1.78±0.46cm~3)和生理盐水组(1.49±0.44cm~3)(P<0.01),而GNPs组和生理盐水组相比无统计学差异(P>0.05)。(4)TUNEL法检测发现TyrRGD-GNPs-VEGFsiRNA复合物组的肿瘤细胞凋亡较其余两组明显增多。(5)RFA联合TyrRGD-GNPs-VEGFsiRNA组的生存时间也显著长于RFA联合生理盐水组及生理盐水组(P<0.01)。结论:TyrRGD-GNPs-VEGFsiRNA复合物能较好的在肝脏肿瘤中聚集,具有较好的靶向性。且具有扩大RFA毁损范围和促进肿瘤细胞凋亡的作用,增强RFA损伤效应。