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10-羟基喜树碱(10-HCPT)是一种有发展前景的广谱抗癌药。其活性内酯型水中溶解度差,因此临床上目前使用的是以其羧酸盐形式为主的注射剂,但羧酸盐形式活性降低并且在体内易被水解,半衰期仅为11 min,限制了其临床应用。为了开发一种方便、安全和更有效的药物传递系统,我们使用了优化的碱溶梯度酸沉联合高压匀质的技术制备10-HCPT纳米晶。对制备得到的10-HCPT纳米晶进行了体内和体外系统性地研究。1.以粒径、载药量及放置稳定性为主要指标,对羟基喜树碱纳米晶的制备方法、稳定剂及工艺参数进行了单因素筛选并考察了工业化放大后工艺重现性及制得纳米晶的理化性质。结果筛选出制备方法为梯度碱溶酸沉联合高压匀质法,无需有机溶剂及稳定剂,仅需加入泊洛沙姆188为冻干保护剂。工艺初步放大至1000.0 mg羟基喜树碱的制备后,所得羟基喜树碱纳米晶粒径(141.0±0.4)nm,多分散指数值为0.14±0.02,电位为(-26.0±1.1)mV；重现性良好。2.对羟基喜树碱纳米晶进行了体外评价。纳米晶为球形,其中的药物以原晶型状态存在,体外释放曲线符合Higuchi方程。MTT分析显示,10-HCPT纳米晶较市售注射剂对4T1、MCF-7、HepG2、A549和Hela细胞均有更高的细胞增殖抑制活性；4T1细胞对10-HCPT纳米晶的摄取效率显著高于注射剂组,主要是由网格蛋白介导的内吞作用产生。3.体内实验表明,10-HCPT纳米晶可显著提高药物的血浆半衰期(p<0.01)及AUC0-24h(p<0.01);改善在体内的生物学分布,纳米晶组在肿瘤组织的药物浓度较注射剂组显著提高,AUC0-24h为后者的7.25倍,具有肿瘤靶向性；在5.0 mg/kg剂量下,10-HCPT纳米晶较市售注射剂能提高体内抑瘤率(74.84% vs 37.93%,p<0.001)。