甲酯化脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血脑屏障的影响

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【目的】研究甲酯化脂氧素A4(5(S),6(R)-lipoxin A4 methyl ester, LXA4 ME)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血脑屏障的影响,同时探讨其可能机制。【方法】清洁级健康雄性Sprague Dawley大鼠72只,随机分为三组(n=24):假手术组(Sham),脑缺血再灌注组(I/R)和LXA4 ME治疗组(LXA4 ME)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。缺血2 h拔出栓线,进行再灌注。再灌注24 h,进行神经功能缺陷评分;HE染色观察脑组织病理学改变;干湿重法测定脑组织含水量;荧光分光光度计和荧光显微镜方法分别检测脑组织血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)对伊文斯蓝(evans blue,EB)的通透性;免疫组化、Western Blot和明胶酶谱法检测皮质基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及活性。【结果】与Sham组比较,I/R组大鼠出现明显的神经功能障碍,组织病理学损伤明显,脑水肿显著,伊文斯蓝含量和MMP-9的表达及活性显著增加;而给予LXA4 ME治疗能明显改善神经功能障碍,减轻脑组织病理学损伤,减轻脑水肿程度,减少EB含量,抑制MMP-9的表达及活性。【结论】甲酯化脂氧素A4可促进大鼠脑缺血再灌注后神经功能恢复,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,其机制可能与抑制MMP-9的表达及活性有关。
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