EGFR、HER2在结直肠癌患者血清与组织中的表达及其临床意义分析

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目的:随着生活水平的提高,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的发病率呈逐年上升趋势,通过检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2)在大肠癌组织和外周血中的表达,探讨EGFR和HER2在CRC发生、发展中的作用,进而为CRC的诊断、预后判断提供方便、经济的检测方法。方法:1.应用免疫组织化学法(immunohistochemical, IHC)测定76例CRC原发灶及癌旁正常组织(adjacent non-tumorous tissues, NT)及40例结直肠腺瘤组织中EGFR和HER2水平,应用酶连免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA)检测40例健康志愿者和相应CRC患者血清EGFR和HER2。2.分析EGFR和HER2的含量与临床病理特征的关系、两者相互之间的相关性,以及两者表达对CRC的诊断,以及判断预后的作用。3.采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果:1.各组血清中EGFR和HER2的表达1.1正常对照组与CRC组中血清EFGR水平CRC血清EGFR浓度为(7.3±1.2)mg/L,明显高于正常组(3.5±1.5)mg/L,差异有统计学意义(t=14.845,P<0.001);76例CRC患者血清EGFR≥6.5 mg/L者54人,正常对照组18人,EGFR敏感度为(54/76)71.1%,特异度为(22/40)55.0%。1.2正常对照组与CRC组中血清HER2水平 CRC血清HER2浓度为(9.5±2.3)mg/L,明显高于正常组(3.5±1.2)mg/L,差异有统计学意义(t=15.410,P<0.001)血清HER2≥5.9 mg/L者68人,正常对照组,HER2≥5.9 mg/L有23人,HER2敏感度(68/76)89.5%,特异度(17/40)42.5%。2.CRC组织中EGFR和HER2的表达2.1 CRC组织中EGFR的表达经过IHC后,结果显示组织EGFR的阳性表达在细胞中主要在胞膜,胞质中偶有表达;组织HER2在CRC组织中表达高于在腺瘤组织(x228.382,P<0.001)和NT中(x2=60.674,P<0.001);2.2 CRC组织中HER2的表达组织中HER2阳性主要表现在胞膜,少部分也可在胞质,组织HER2在CRC组中的表达明显高于NT组(x2=30.612,P<0.001)及腺瘤组(x2=8.727,P=0.003),差异有统计学意义3.CRC组织HER2和EGFR与一般临床病理特征之间关系3.1 CRC组织EGFR与一般临床病理特征之间关系CRC组织中组织EGFR的表达和Dukes分期、LNM紧密相关;但与肿瘤的组织学分型、肿瘤的具体部位、患者的性别以及患者的年龄无关;在Dukes C/D期以及LNM者的CRC组织中EGFR表达明显高于Dukes A/B期及未见其他器官组织中转移者(P<0.05);3.2 CRC组织HER2与一般临床病理特征之间关系CRC组织中HER2的水平也与和Dukes分期、LNM密切相关;而与肿瘤的组织学分型、肿瘤部位、性别和年龄无关;Dukes C/D期CRC组织中HER2表达较于Dukes A/B期及未见其他器官组织中转移者CRC组织中HER2明显升高(P<0.05);CRC组织中组织HER2的水平随着分化程度的降低反而升高,但差异无统计学意义(P>0.05)4.血清与组织中EGFR及HER2相关性4.1血清与组织中EGFR相关性在76例CRC患者,组织EGFR和血清EGFR中,共高/低表达:45/10例;经x2分析后计算列联系数r,CRC患者组织中EGFR和血清中EGFR的表达呈正性相关(x2=4.603,r=0.240,P=0.032)。4.2血清与组织中EGFR相关性在76例CRC患者中,组织HER2和血清HER2中,共高/低表达:49/7例;CRC组织中HER2和血清HER2水平呈正性相关系(x2=5.176,r=0.298,P=0.023)。5.血清EGFR与血清HER2的相关性76例CRC血清EGFR和HER2中,共高/低表达者:49/7例;CRC血清EGFR和HER2的表达呈正相关(x2=4.295,r=0.232,P=0.038)。6.组织EGFR与组织HER2的相关性76例CRC组织HER2和组织EGFR中,共高/低表达:43/12例:CRC组织EGFR和HER2的表达呈正相关(x2=5.142,r=0.250,P=0.023)。结论:1.CRC患者血清和组织中EGFR水平均升高,与CRC的发生进展,且两者之间有相关性,检测血清中EGFR含量能够了解CRC组织中EGFR含量,依靠检测EGFR含量能够为CRC的诊断及治疗提供依据。2.CRC患者血清和组织中HER水平均升高,两者之间存在相关性,通过检测血清HER2水平能够了解CRC组织HER2水平,并且血清HER2含量与Dukes分期、LNM密切相关,提示HER2可以作为为诊断和监测CRC的发生进展,预后情况的血清学指标。3.CRC组织中EGFR与HER2水平均升高,两者之间存在呈正相关,提示它们可能在CRC的产生和进展中起到某种协同作用。4.CRC患者血清EGFR与HER2之间正相关性,表明EGFR与HER2在CRC的发生发展中可能起着某种协同作用,通过它们在血清中浓度的联合检测可能为CRC的诊断提供新方向。
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