受体内pH和酶的降解作用影响,多肽与蛋白质类药物主要通过注射途径给药,寻求该类药物非注射途径给药方法,一直是药剂学研究的热点。纳米给药系统可改善难溶性药物的口服吸收、延长药物体内循环时间、控制药物的释放、改变药物的体内分布特征,以及改变药物的膜转动机制,因而受到关注。采用纳米粒载体技术,应用于多肽与蛋白质类药物的非注射途径给药研究,正逐渐受到重视。 本课题以胰岛素为模型药物,通过对脂质和多糖类纳米载体的筛选,选择以海藻酸钠为纳米粒载体材料,采用溶剂扩散法制备胰岛素海藻酸钠纳米粒,进行纳米粒表面固化;考察制备工艺对纳米粒的理化性质,包括粒径、表面电位(zeta电位)和包封率的影响;经过工艺优化,制备得到的胰岛素海藻酸钠纳米粒,平均粒径416.4nm,Ztea电位平均值-91.4±2.0mv。该制备工艺简便,粒径分布均匀,制得的体系相对稳定,药物平均包封率89.72%±3.9%。 考虑到胰岛素溶液的稳定性,以及纳米粒对药物的物理吸附作用,选择在释放介质中加入甘氨酸为稳定剂,加入十二烷基硫酸钠为解吸附剂进行体外释放的考察。体外释放结果显示,纳米粒经表面固化后,可明显减少药物的突释现象,具备纳米粒的缓释特征。胰岛素海藻酸钠纳米粒在pH7.4的PBS溶液中24h药物的累积释放量为59%。 以腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型大鼠,经呼吸道插入给药的药效学研究表明,胰岛素海藻酸钠纳米粒有明显的降血糖作用,起效时间与皮下