论文部分内容阅读
目的:脑膜癌病(Meningeal carcinomatosis,MC)是恶性肿瘤细胞在脑脊液或脑膜多处种植的一种疾病。随着诊疗技术的提高,肿瘤患者的生存期延长,脑膜癌病的发病率越来越高。治疗脑膜癌病的主要目的是改善患者神经系统症状、延长患者生存期。本研究旨在总结脑膜癌病患者的临床特点,评估其预后因素及免疫功能状态。方法:回顾性分析2016年1月至2017年1月就诊于河北医科大学第二医院的35例脑膜癌病患者的临床资料。分析其临床特点;分析年龄、KPS(Karnofsky Performance Status)评分、原发癌症、脑脊液蛋白含量、是否合并脑积水、头颅增强核磁表现、是否进行鞘内联合靶向治疗、甲氨蝶呤剂量对患者预后的影响。测定患者外周血及脑脊液CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞比例及CD3+CD4+/CD3+CD8+比值,并进行比较。结果:1脑膜癌病多见于中老年患者,多呈亚急性起病,河北省内地区分布以石家庄为主,原发癌以肺癌最常见,共20例,其次依次为胃癌7例,未明确肿瘤4例,乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤各1例。临床表现多样,以高颅压症状最常见,共28例,颅神经受损的症状21例,表现为视力下降、视物成双、听力下降;脊髓或脊神经受损的症状12例,表现为颈背部疼痛、肢体无力、尿潴留;共济失调1例。35例行脑脊液细胞学检查,首次发现肿瘤细胞者30例(85.7%)。19例行头颅增强磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)检查,13例表现为软脑膜异常强化,其中6例同时存在脑实质强化结节。18例进行基因检测,6例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)21突变;6例EGFR19突变;3例T790M突变。2 23例患者接受了标准的鞘内化疗方案,标准鞘内化疗甲氨蝶呤15mg组和10mg组,症状的缓解率分别87.50%、33.33%,差异有统计学意义(P=0.027)。3截止至2017年1月1日,随访35例患者,17例仍存活。中位生存时间7.54个月。Kaplan-Meier单因素分析显示原发癌种(P<0.001)、是否合并脑积水(P=0.014)、KPS评分(P=0.001)及是否鞘内联合靶向治疗(P=0.001)与患者的预后相关。多因素分析显示KPS评分是影响脑膜癌病患者预后的独立因素。4对16例脑膜癌病患者外周血及脑脊液T细胞亚群进行分析,外周血CD8+T细胞比例大于正常值(P<0.05),CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值与正常值比较无差异(P>0.05)。而脑脊液CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例高于正常值(P<0.05),CD4+/CD8+比值低于正常值(P<0.05),脑膜癌病患者外周血与脑脊液比较,脑脊液CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例高于外周血(P<0.05),CD4+/CD8+比值无差异(P>0.05)。结论:1脑膜癌病多见于中老年人,常呈亚急性起病,河北省内患者主要集中于石家庄地区,原发癌以肺癌最常见。临床表现变化多端、无特异性。脑脊液细胞学是诊断此病的金标准,头颅MRI增强扫描有助于诊断,基因突变检测可指导用药。2鞘内化疗甲氨蝶呤15mg可改善患者的症状,临床医师可根据患者病情采用此剂量进行鞘内化疗。3原发癌种、是否合并脑积水、KPS评分及是否鞘内联合靶向治疗与患者的预后相关。KPS评分是影响脑膜癌病患者预后的独立因素。4 T细胞亚群检测可成为判读肿瘤患者细胞免疫状态的一种手段,检测脑膜癌患者脑脊液T细胞亚群数量可对其免疫状态评估有一定的临床意义。