【摘 要】
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目的:探讨胆管癌细胞（QBC939）中的自噬性基因Beclin-1在体外三维培养状态下形成血管生成拟态（VM）过程中所起到的作用机制。分别从调控干细胞特性和改变细胞外基质重塑、维持细胞营养能量代谢三方面阐明自噬调控胆管癌VM的形成。方法:通过转染敲除目的基因作为Beclin-1抑制组,进行空载体转染为阴性对照组,不进行处理为空白组。（1）应用质粒转染的方式得到Beclin-1抑制组与阴性对照组后在
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目的:探讨胆管癌细胞（QBC939）中的自噬性基因Beclin-1在体外三维培养状态下形成血管生成拟态（VM）过程中所起到的作用机制。分别从调控干细胞特性和改变细胞外基质重塑、维持细胞营养能量代谢三方面阐明自噬调控胆管癌VM的形成。方法:通过转染敲除目的基因作为Beclin-1抑制组,进行空载体转染为阴性对照组,不进行处理为空白组。（1）应用质粒转染的方式得到Beclin-1抑制组与阴性对照组后在倒置显微镜下观察各组的转染效率。基质胶构建三维细胞培养模型,将QBC939细胞放置于模型上培养,分别观察各组细胞VM形成的情况（小管的数目、交点）。（2）运用RT-PCR比较血管生成拟态小管形成前后自噬性基因Beclin-1的差异以及抑制组和其他两组的干细胞特性基因、细胞外基质调节基因的变化。（3）观察每组细胞处于营养物质匮乏的情况下,其增殖和侵袭力的改变。（4）所有统计应用SPSS20.0、GraphPad Prism 8.0统计软件分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果:（1）质粒转染效率可达60%。利用RNA干扰技术抑制Beclin-1基因后,三维培养下Beclin-1抑制组中VM小管及交点的数量少于另外两组。空白组与阴性对照组中小管的数目及交点数相似。（2）VM形成后Beclin-1基因的表达量比VM形成前升高。Beclin-1抑制组中干细胞特性基因与基质调节基因均较其他两组中的表达量有所减少,阴性对照组与空白组的这两种基因表达量相似。（3）在营养匮乏的饥饿诱导状态Beclin-1抑制组QBC939细胞繁殖和穿透能力弱于其他两组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:自噬特异性基因Beclin-1在胆管癌VM形成后高表达,参与了胆管癌中VM的形成。自噬能够分别从调控干细胞特性和改变细胞外基质重塑、维持细胞营养能量代谢三方面阐明自噬调控胆管癌VM的形成。
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