海马微血管低密度脂蛋白受体相关蛋白的表达与认知功能相关性的研究

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目的:探讨LRP-1在不同年龄脑内不同部位微血管和神经细胞的表达与认知功能的关系及慢性脑缺血对其影响。方法:① 分组:实验共分5组。即1月龄组5只、3月龄组11只、10月龄组11只、24月龄组8只、颈动脉结扎手术组6只、假手术组6只。② 流式细胞技术检测并计算不同月龄段大鼠大脑额叶、海马、纹状体区匀浆单细胞悬液LRP-1表达的平均荧光指数;③ 免疫组织化学技术测定大鼠大脑海马CA1区神经细胞、微血管LRP-1表达、微血管Ⅷ因子相关抗原及GFAP的表达,并应用CMIAS图像分析系统进行平均光密度测定及血管计数;④ 应用Martis水迷宫对大鼠的认知功能进行测试;⑤ 应用双侧颈动脉结扎的方法制作SD大鼠慢性缺血模型;⑥ 放免技术对脑脊液AB蛋白的浓度进行测定。结果:① 10月龄组的海马区LRP-1表达强度较1月龄和3月龄组显著下降;各月龄组的额叶则无显著差异;10月龄组的纹状体区LRP-1表达强度较1月龄和3月龄组显著增高。在1月龄和3月龄组,海马区LRP-1表达强度高于额叶及纹状体区。② 各月龄组的海马CA1区微血管和神经细胞均出现LRP-1表达,但微血管的强度高于神经细胞;各月龄组之间微血管LRP-1表达强度均有显著差异,随着月龄的增加显著下降,而神经细胞的表达仅在24月龄组显著下降。③ 24月龄组较3月龄和10月龄组大鼠寻找平台所需游走的路程显著延长;且,其海马CA1区微血管LRP-1的表达强度与其游走的路程呈负相关,但神经细胞LRP-1及Ⅷ因子相关抗原的表达与游走的路程无明确的相关性。④ 与假手术组比较,手术组大鼠术后1个月的认知功能显著下降;术后6个月的大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达强度也显著降低,且微血管LRP-1表达强度与游走的路程呈负相关;手术组GFAP的表达显著增强;大鼠脑脊液AB蛋白含量显著下降;Ⅷ因子相关抗原的表达无显著下降。结论:① 随着月龄的增加,海马 博士学位论文军医进修学院区LRP几的表达存在下降趋势,尤其是海马CAI区微血管LRP理的表达下降明显。②老龄大鼠认知功能下降与海马CAI区微血管LRP二的表达下降有显著相关性。③慢性缺血过程中,大鼠认知功能下降与海马CAI区微血管LRP一1表达的下降有显著相关性。
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