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背景改良电休克治疗(modified electroconvulsive therapy,MECT)是治疗精神分裂症(schizophrenia,SCZ)的疗效肯定的物理治疗方法,但治疗机制至今仍不明确。可以肯定,机体在这一治疗中产生了有利于症状康复的代谢物质的改变(或增加、或减少)。代谢组学技术是可以探测机体受干扰或刺激后代谢产物变化的可行手段之一。本研究应用代谢组学技术研究接受MECT的SCZ患者治疗前后血浆中代谢产物的变化,为探讨电休克的治疗机制提供线索,也可能为精神分裂症的病理机制研究提供参考信息。目的了解MECT治疗前后精神分裂症患者血浆代谢组学的变化,获得差异代谢物信息。为探讨MECT的治疗机制提供信息,也为精神分裂症的病理机制探讨提供参考。方法1.纳入符合《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition,DSM-IV)精神分裂症诊断标准的72例,其中38例纳入时拟接受改良电休克治疗(MECT组),34例服用抗精神病药物(药物组),30例健康对照(对照组),药物组与对照组年龄、性别、受教育年限、及药物组使用药物与MECT组相匹配。MECT组约在电休克治疗前12h内纳入,在第8次电休克治疗后24h内随访(约19-20天);药物组在入组后第19-20天随访。2.MECT组与药物组入组时和随访时采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估精神分裂症患者的精神症状严重程度和采集晨起空腹血浆标本用于代谢组学检测;对照组入组时采集空腹血浆标本用于代谢组学检测。3.使用液相色谱-质谱(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)方法检测研究对象血浆代谢组学信息,应用代谢组学数据处理软件Progenesis QI v2.3进行解析。运用SIMCA软件包,筛选差异代谢物并进行富集分析和KEGG pathway富集分析。结果1.MECT组和药物组治疗前后精神分裂症患者的PANSS总分及各因子分都明显降低。MECT组PANSS总分减分率为(44.54±12.12)%,药物组PANSS总分减分率为(22.77±10.10)%。2.MECT组治疗前后精神分裂症患者的差异性代谢通路有13个(P<0.05):鞘脂类代谢通路、亚油酸代谢通路、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成代谢通路、苯丙氨酸代谢通路、甘油磷脂代谢通路、糖基磷脂酰肌醇锚定合成代谢通路、α-亚麻酸代谢通路、PPAR信号通路、神经营养因子信号转导通路、自噬调节通路、黑素生成通路、促性腺激素释放激素信号转导通路、脂肪细胞因子信号通路,且差异代谢通路中有鞘氨醇、花生四烯酸、L-酪氨酸、L-苯丙氨酸、苯丙酮酸等12种差异代谢物(P<0.05)。3.药物组治疗前后精神分裂症患者的差异性代谢通路有7个(P<0.05):甘油磷酸代谢通路、鞘脂类代谢通路、糖基磷脂酰肌醇锚定合成代谢通路、神经营养因子信号转导通路、自噬调节通路、脂肪细胞因子信号通路、硫代谢通路,且差异代谢通路中有硫酸盐等6种差异代谢物(P<0.05)。4.MECT组和药物组入组时与对照组相比,精神分裂症患者的差异性代谢通路有10个(P<0.05):初级胆汁酸合成代谢通路、甘油磷脂代谢通路、不饱和脂肪酸合成代谢通路、鞘脂类代谢通路、亚油酸代谢通路、糖基磷脂酰肌醇锚定合成代谢通路、亚麻酸代谢通路、自噬调节通路、促性腺激素释放激素信号通路、类固醇合成代谢通路,且差异代谢通路中有24羟基-胆固醇、棕榈酸、花生四烯酸、α-亚麻酸、鞘氨醇、花生四烯酸等15种异常代谢通路中异常代谢物(P<0.05)。5.MECT治疗前后精神分裂症患者的差异性代谢通路有7个(P<0.05):亚油酸代谢通路、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成代谢通路、苯丙氨酸代谢通路、α-亚麻酸代谢通路、PPAR信号通路、黑素生成通路、促性腺激素释放激素信号转导通路,且差异代谢通路中有花生四烯酸、L-酪氨酸、L-苯丙氨酸、苯丙酮酸等7种差异代谢物(P<0.05)。结论MECT对精神分裂症的精神病性症状改善的同时,能改变精神分裂症患者的多种代谢通路,包括脂类代谢、氨基酸代谢、神经递质代谢、免疫功能相关代谢及内分泌功能相关代谢等代谢通路。