推拿对失神经骨骼肌萎缩大鼠自噬相关因子的影响

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目的 本研究通过观察推拿干预对失神经骨骼肌萎缩大鼠自噬相关因子Beclin-1、液泡分选蛋白34(Vps34)、微管相关蛋白轻链3(LC3)表达的影响,探讨推拿维持细胞内环境稳定,延缓失神经骨骼肌萎缩进程的可能相关机制。方法 Sprague-Dawley雄性大鼠77只随机分为假手术组(n=7)、模型组(n=35)和推拿组(n=35)。后两组通过暴露并切断胫神经的方法制备失神经骨骼肌萎缩大鼠模型,假手术组只暴露胫神经,不离断神经。造模后第2天,推拿组术侧下肢小腿处进行推拿干预,每次15min,每日1次,其余两组只固定,不作处理。分别在造模后0d、7d、14d、21d和28d取材,测定术侧腓肠肌湿重比,HE染色测定腓肠肌肌纤维横截面积和直径,实时荧光定量PCR法检测术侧腓肠肌组织中自噬相关因子Beclin-1、Vps34、LC3 mRNA的表达。结果 三组0 d时,腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径,以及Beclin-1、Vps34和LC3的mRNA表达均无显著性差异(P>0.05)。与假手术组比较,模型组和推拿组腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径在不同时间下降(P<0.05),推拿组肌湿重比(除21 d)均高于模型组(P<0.05),推拿组肌纤维截面积和直径(除7 d)均大于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组和推拿组术侧腓肠肌Beclin-1、Vps34、LC3 mRNA表达在不同时间升高(P<0.05),推拿组Beclin-1、LC3 mRNA表达(除14 d)均高于模型组(P<0.05),Vps34 mRNA表达在7d、21d高于模型组(P<0.05)。组内比较,模型组和推拿组腓肠肌湿重比、肌纤维截面积和直径随时间呈进行性下降趋势(P<0.05);模型组Beclin-1、Vps34 mRNA表达在21 d后呈上升趋势(P<0.05),LC3 mRNA表达在21 d升高(P<0.05);推拿组Beclin-1 mRNA表达呈先上升后下降的趋势(P<0.05),Vps34、LC3mRNA表达(除14 d)呈先上升后下降趋势(P<0.05)。结论 推拿干预能上调失神经骨骼肌萎缩大鼠腓肠肌中自噬相关因子Beclin-1、Vps34、LC3 mRNA的表达,说明推拿可能通过促进细胞自噬的激活,清除损伤细胞器及蛋白质,稳定细胞内环境,为肌纤维再生提供一定的合成底物与能量,在延缓失神经骨骼肌萎缩进程的同时也减轻了肌萎缩的程度。
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