【摘 要】
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康并造成巨大社会负担的一种疾病。肝癌是临床较常见的一种恶性肿瘤,具有很高的发病率及病死率。精准医疗的目的是实现病患的个体化治疗,而纳米医学
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康并造成巨大社会负担的一种疾病。肝癌是临床较常见的一种恶性肿瘤,具有很高的发病率及病死率。精准医疗的目的是实现病患的个体化治疗,而纳米医学的发展进一步推进了个体化治疗,使得肿瘤治愈有望实现。鉴于纳米技术的优势以及其在肿瘤诊疗中的应用,我们设计了可用于成像和治疗的纳米制剂,并分别探讨了不同纳米制剂在肝癌手术导航及新兴的声动力治疗中的应用。第一章,介绍了肝癌的主要治疗手段及其优缺点,着重探讨了肝癌手术过程中遇到的问题及传统治疗方法的各种限制。介绍了分子影像的发展以及新兴肿瘤治疗方法的研发为肿瘤诊断、治疗带来的机遇。分析了纳米技术的发展对分子影像及肿瘤精准治疗的推动作用,希望将纳米技术与荧光手术导航相结合,实现肝癌精准切除;将纳米技术与新兴的治疗策略相结合,实现肝癌高特异性、高效率的声动力治疗。第二章,选用临床批准使用的ICG、碘化油、表面活性剂Tween-80和卵磷脂,利用乳化技术制成安全、稳定的ICG-碘油纳米乳,以期实现CT与光声成像对原位肝癌的诊断,以及荧光成像实时指导手术切除肿瘤,从而降低手术残留,减少术后复发。一系列的实验结果表明,所合成的ICG-碘油纳乳能够提升荧光分子ICG的荧光强度以及荧光稳定性。具有更好的肿瘤富集效果,极大提升了荧光成像的信噪比(肿瘤/肝脏)。手术导航的实验结果进一步证实了ICG-碘油纳米乳有很好的原位肝癌荧光手术导航效果。第三章,基于声动力治疗的优势及遇到的问题,结合金属-有机纳米颗粒的优势,本章节利用金属铁离子和声敏剂分子合成纳米声敏剂,并且在表面修饰靶向肝癌组织的多肽,以增强肿瘤处药物富集,同时通过负载能够特异性下调细胞内抗氧化酶SOD2的siRNA以期进一步增强声动力治疗效果。而纳米结构中的Fe3+,不仅能够下调细胞内抗氧化物质GSH,也能够进一步发生级联芬顿反应产生羟基自由基,这两个反应都可以提升声动力治疗效果。一系列结果显示,所合成纳米声敏剂能够通过多途径、多机制增强声动力治疗效果,同时可利用荧光成像和磁共振成像实现药物示踪与疗效监测。
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