山楂叶提取物是山楂叶通过提取纯化得到的主要含黄酮类成分的提取物,具有良好的降压、降脂、降糖、保肝、抗动脉粥样硬化等药理作用,应用前景广泛。然而山楂叶提取物中黄酮类成分的溶解性和渗透性会影响其在体内的吸收,造成较低的口服生物利用度,体内药效和临床应用将受到限制。故本文以山楂叶提取物为模型药物,根据黄酮组分理化性质特点构建山楂叶提取物磷脂复合物,分析比较制剂成型前后体外理化性质差异;将分散性较差的磷脂复合物制成油制剂,研究原料药、山楂叶提取物磷脂复合物、山楂叶提取物磷脂复合物油制剂的体内药动学差异。最终为山楂叶提取物制剂的深入研究与合理开发提供参考,为提高以黄酮为有效部位的中药提取物的口服生物利用度提供研究思路与方法。具体研究方法、内容和结论如下:1.山楂叶提取物理化性质研究高效液相色谱法建立山楂叶提取物多成分含量测定方法,以牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、芦丁和金丝桃苷五种黄酮类成分为定量指标,测定指标成分在不同pH值磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度、正辛醇-水体系下的油水分配系数、pH6.8环境下的体外溶出度、不同极性介质中的溶解性,建立基于向量夹角余弦法和格鲁布斯法的山楂叶提取物黄酮组分的相似性分析方法,基于质量权重系数法以指标成分性质表征山楂叶提取物的整体性质。各成分的平衡溶解度和油水分配系数均有一定的相似性,山楂叶提取物亲水性较好,亲脂性较差,在低极性介质中溶解度小。2.山楂叶提取物磷脂复合物的制备与表征采用溶剂蒸发法制备山楂叶提取物磷脂复合物,利用质量权重系数法以指标成分复合率表征山楂叶提取物黄酮组分复合率,并结合质量复合率来评价山楂叶提取物和大豆磷脂的复合情况,对复合溶剂、复合时间、复合温度、药物与大豆磷脂的投料比、药物质量浓度五个单因素进行考察,结合正交设计试验获得最佳制备方法,即以无水乙醇为复合溶剂,以1 mg·mL-1的药物质量浓度和1:4的药脂比,在60℃下复合1.5 h。使用扫描电子显微镜、红外吸收光谱、紫外吸收光谱和X射线衍射进行物理表征,山楂叶提取物磷脂复合物的微观形态不同于原料药、大豆磷脂和物理混合物,复合过程中没有新的化学结构形成,且为无定形状态。3.山楂叶提取物磷脂复合物理化性质和稳定性研究建立山楂叶提取物磷脂复合物的性状鉴别和薄层鉴别方法,用高效液相色谱法测定其载药量、正辛醇-水体系下的油水分配系数、pH6.8环境下体外溶出度,初步探究其在高温、高湿、光照条件下和长期贮藏时各成分含量的稳定性。与原料药相比,山楂叶提取物磷脂复合物在不同pH条件下的油水分配系数均有一定的提高,在仿肠环境中不同时间点的溶出速率和溶出程度均稍有提高,即脂溶性和溶出度有一定改善。高温、高湿和光照环境均对山楂叶提取物磷脂复合物的稳定性有一定影响,尤其高湿条件下影响较为显著。长期贮藏试验表明山楂叶提取物磷脂复合物应在室温或低温、避光、干燥环境下进行贮藏和运输。4.山楂叶提取物磷脂复合物口服生物利用度研究UFLC-MS/MS超快速液相色谱质谱联用检测山楂叶提取物、山楂叶提取物磷脂复合物及其油制剂在SD大鼠体内的血药浓度,采用DAS3.2.7和PASWS Statistics18软件分析其药动学参数,以原料药为参比制剂计算磷脂复合物及其油制剂的相对口服生物利用度。与原料药相比,山楂叶提取物磷脂复合物及其油制剂中牡荆素葡萄糖苷的AUC（0-t）分别是原来的1.93倍和3.05倍,相对口服生物利用度分别为215.67%和341.47%;牡荆素鼠李糖苷的AUC（0-t）分别是原来的2.36倍和4.18倍,相对口服生物利用度分别为243.18%和430.85%。