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目的:肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和肾脏功能、糖脂代谢状态有关,但是RAS和AMPK之间的相互关系仍然是未知的。本实验通过单肾切除(uninephrectomy,UNX)大鼠模型探讨RAS激活和AMPK抑制在肾损伤和糖脂代谢异常中的相互关系。方法:112只大鼠被随机平均分为:假手术组、单肾切除组和血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)-赖诺普利、血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)-洛沙坦治疗组。在术后3、6、8和10个月时,分别用生化方法检测四组大鼠的肾功能、空腹血脂和血糖。肾功能指标包括空腹血清白蛋白、肌酐、尿素;血脂指标包括空腹血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C);血糖指标包括空腹血糖。术后10个月时,观察四组大鼠右侧肾脏的组织学,用免疫荧光法检测四组肾脏中AMPK的表达,用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测四组肾脏中AMPK和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)的表达。结果:单肾切除术后,随着时间的延长,肾功能检查显示UNX大鼠空腹血清白蛋白减少,空腹血尿素、血肌酐水平升高;同时,血脂和血糖升高,即血总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C增加,空腹血糖升高。术后10个月时,UNX大鼠出现肾损伤,表现为肾小球纤维化、肾小管萎缩伴随管型和慢性炎症细胞浸润。此外,术后10个月时的免疫荧光、免疫组化和蛋白免疫印迹法检测结果显示UNX大鼠残留肾皮质中AMPK表达减少,ACC过度表达。结论:单肾切除引起大鼠RAS激活,AMPK和ACC对肾功能和糖脂代谢有直接影响,RAS阻滞剂能改善单肾切除引起的所有异常改变,包括AMPK。因此,我们推测持续激活的RAS在UNX组大鼠中通过扰乱AMPK信号通路来用引起肾损伤和糖脂代谢异常。