【摘 要】
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背景和目的 胃癌(gastric carcinoma,GC)是起源于胃腺上皮的恶性肿瘤,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居人类所有恶性肿瘤的前二位。根据肿瘤的发生部位,GC可
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背景和目的 胃癌(gastric carcinoma,GC)是起源于胃腺上皮的恶性肿瘤,是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居人类所有恶性肿瘤的前二位。根据肿瘤的发生部位,GC可以分为远端胃癌和贲门癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)。近年的研究发现,伴随胃癌总体发病率的下降,胃癌中贲门癌的比例却有了显著的升高。目前,手术切除是比较确定的贲门癌根治的可能手段。早期贲门癌患者术后5年生存率可达90%,而中、晚期患者5年生存率仅为10%左右,预后极差。因此,贲门癌患者的早期诊断成为决定预后的关键因素,寻找贲门癌早期诊断的分子生物学指标也成为贲门癌研究的方向和热点之一。 研究发现,恶性肿瘤的发生是一个多因素、多步骤、多基因参与的多阶段的综合演进过程。同样,贲门癌的发生也遵循这一个过程。目前认为,贲门癌的发生和幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染、环境因素、遗传因素有关。各种因素导致癌基因、抑癌基因和DNA损伤修复基因的表达改变,破坏了胃黏膜上皮细胞增殖和凋亡的动态平衡,导致了贲门癌的发生。尤其是Hp,作为慢性胃炎的主要病因,己被看作是人类胃癌的Ⅰ类(即肯定的)致癌原。Hp的抗原及毒素有致病性,导致胃黏膜病变,自活动性浅表性炎症发展为萎缩、肠化及不典型增生,在此基础上易发生癌变。研究表明,Hp感染能导致胃黏膜表达环氧合酶2(cycloxygenase2,COX2)和一氧化氮合酶2(nitricoxide synthase2,NOS2)
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