慢性乙型肝炎是由HBV引起的传染性疾病。具有传染性强、传播途径复杂、流行广泛,发病率较高等特点。目前世界上约有3.5亿人成为HBV携带者,全世界每年有75万人死于由慢性乙肝引起的疾病。据WHO统计,全球前10位疾病死因中乙肝占第7位。因此研发治疗慢性乙型肝炎的有效药物已成为医学界亟待解决的重大课题。本课题采用细胞生物学、分子生物学、病毒学和毒理学实验方法研究了本室合成并已成功解析单晶的新型稀土杂多化合物PTW-6抗HBV的活性和毒性。在体外研究中以Hep G2 2.2.15细胞为模型,检测了PTW-6对HBeAg和HBsAg分泌的抑制作用,以及对mRNA和细胞内、外HBV DNA合成的抑制作用、体内研究中选用麻鸭作为实验动物模型,检测了PTW-6对HBV DNA合成的抑制作用、PTW-6减轻肝脏炎症的作用以及对肝脏内HBV DNA合成活性的抑制作用。分别从体内和体外评价了PTW-6的急性毒性、慢性毒性、特殊毒性以及线粒体毒性。研究发现新型稀土杂多化合物PTW-6明显降低了细胞培养上清液中HBeAg和HBsAg的含量,且对细胞内和细胞外的DNA合成均有一定程度的抑制作用,对HBV mRNA也呈现出抑制作用;体内实验结果表明PTW-6可以明显降低鸭血清中的病毒载量,抑制病毒的合成,病理实验结果表明PTW减轻了肝脏炎症反应;毒性评价结果表明PTW-6属低毒化合物,慢性毒性研究未发现毒性作用,无致畸、致突变作用,未发现线粒体毒性。本研究首次发现稀土杂多化合物具有抗HBV的活性,课题研究成果已申报国家发明专利。本实验研究可为开发新型非核苷类似物抗HBV药物奠定了基础。