【摘 要】
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β-氨基酸因其独特的化学性质在医药业中有广泛的应用。β-氨基酸酯是一种常见的制备手性β-氨基酸的原料。现有的合成β-氨基酸酯的方法普遍收率偏低且原料昂贵。因此,开发一
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β-氨基酸因其独特的化学性质在医药业中有广泛的应用。β-氨基酸酯是一种常见的制备手性β-氨基酸的原料。现有的合成β-氨基酸酯的方法普遍收率偏低且原料昂贵。因此,开发一种低廉的,可规模化生产β-氨基酸酯的方法是一件非常有意义的事。本研究以苯甲醛为原料,通过Knoevenagel反应和Michael加成两步得到β-氨基酸酯。该路线反应步骤短,原材料廉价,国内外未见其报道,是一条值得研究的合成β-氨基酸酯的路线。Knoevenagel反应传统的制备方法是用哌啶,吡啶等毒性较大的有机碱作催化剂。甘氨酸具有价格低廉、对环境无毒等优点。本研究用甘氨酸代替哌啶,吡啶等有机碱催化Knoevenagel反应。该方法具有反应条件温和,收率高等优点。通过对其条件优化找出了合成肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯的最佳条件。同时在该条件下合成出一系列肉桂酸甲酯衍生物。脂肪酶对不同脂肪烃取代的酯水解效率不一致,因此有必要合成不同脂肪烃取代的酯。本研究以肉桂酸甲酯为原料,考察了不同催化剂和反应条件下酯交换的转化率。研究发现:对甲苯磺酸是一种合适的催化肉桂酸甲酯酯交换的催化剂。通过对其条件优化,伯醇和仲醇的酯交换能够很彻底的进行。叔丁醇的酯交换效果不好。以米氏酸为原料,通过醇解,Knoevenagel反应两步可方便的制得肉桂酸叔丁酯。氨水通过Michael反应加成到α,β不饱和酯上就可以直接得到β-氨基酸酯。本研究初步探讨了常压下氨水加成到α,β不饱和酯上的反应情况。研究发现:β位取代基的电负性对该反应有很大影响。
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