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[目的]通过建立甲亢源性心房颤动易患动物模型,进一步研究心房交感神经在甲亢源性房颤发生、发展中的作用及发病机制,在动物水平为交感神经参与甲亢源性房颤发生进一步提供理论支持,为甲亢合并房颤患者提供一个崭新的治疗理念及方向。[方法](1)甲亢源性心房颤动易患动物模型兔的建立:将健康的50只成年日本大耳白兔按随机分组法分为三组:对照组10只(每天经腹腔注射等剂量生理盐水,持续4个月)、给药2月组20只(每天经腹腔按50ug/Kg的剂量注射甲状腺激素溶液,时间持续2个月)、给药4月组20只(每天经腹腔按50ug/Kg的剂量注射甲状腺激素溶液,时间持续4个月)。在实验前记录兔子体重、心率及心电图情况。(2)左心房电生理指标检测:在2月及实验结束4月时分别在刺激周长为200ms、150ms下检测三组实验兔的左心房有效不应期(Atrium effective refractory period,AERP),并记录房颤诱发率。(3)在实验结束后动物模型采耳缘静脉血及左心房组织材料收集。(4)酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组兔血清去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平。(5)免疫组织化学检测各组兔左心房组织酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase,TH)、生长相关蛋白-43(Growth Associated Proteins-43,GAP-43)的表达情况并计算其阳性神经纤维密度。(6)蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH、GAP-43的表达并分析其蛋白的相对表达量。(7)实时荧光定量PCR:提取三组实验兔左心房组织的总RNA并进行逆转录,检测各组的TH、GAP-43的mRNA相对表达量。[结果](1)动物实验基础指标结果:实验开始前三组兔体质量、心率无统计学差异;实验结束后,与对照组相比,给药2月组、给药4月组体质量下降、心率增快,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组较给药2月组体质量进一步下降,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间心率相比较结果无统计学差异。(2)左心房电生理指标检测结果:与对照组相比:给药2月组、给药4月组左心房有效不应期缩短,给药4月组较给药2月组进一步缩短,并且差异有统计学意义(P<0.05)。(3)房颤诱发结果:与对照组、给药2月组比较,给药4月组房颤诱发率增高,并且差异有统计学意义(P<0.05);而给药’2月组与对照组房颤诱发率比较结果无统计学差异。(4)ELISA检测NE结果:与对照组相比:给药2月组、给药4月组血清去甲肾上腺素水平增高,差异有统计学意义(P<0.05);而给药4月组与给药2月组间无统计学差异。(5)Western blot结果:①给药2月组、给药4月组较对照组TH蛋白表达量增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组与给药2月组间无统计学差异。②给药2月组、给药4月组较对照组GAP-43蛋白表达量增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组较给药2月组GAP-43蛋白表达量进一步增高,并且差异有统计学意义(P<0.05)。(6)实时荧光定量PCR结果:①给药2月组、给药4月组较对照组TH的mRNA表达量增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组与给药2月组间TH的mRNA表达量无统计学差异。②给药2月组、给药4月组较对照组GAP-43的mRNA表达量增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组较给药2月组GAP-43的mRNA表达量进一步增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(7)免疫组织化学检测结果:①与对照组相比,给药2月组、给药4月组兔左心房组织TH阳性神经纤维平均密度增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组与给药2月组间无统计学差异。②与对照组相比,给药2月组、给药4月组GAP-43阳性神经纤维密度平均值增高,差异有统计学意义(P<0.05);给药4月组较给药2月组的神经纤维密度值进一步增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]持续高甲状腺激素导致心房颤动的机制之一可能是通过作用于交感神经系统,使心房交感神经被过度激活,引起左心房交感神经发生重构,致使心脏左心房有效不应期缩短,使得心房颤动容易诱发。