芪丹复感颗粒制备工艺与质量标准研究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhenmafanwokao
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目的:小儿反复呼吸道感染(RRTI)是儿科常见病,多见于6岁以下儿童,占儿科呼吸道感染的10~30%,而且发病率有逐渐上升的趋势。小儿反复呼吸道感染的临床表现因感染部位不同而不同,一般与某一部位感染的相应临床表现一致,且反复发作,病程迁延,其发作期常见的症状表现为鼻炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎及肺炎等,其对儿童的身体健康造成严重危害,对日常生活、学习也有严重的影响,同时也对患儿亲人的生活及工作造成严重的影响,给整个家庭乃至社会带来沉重的负担。“芪丹复感颗粒”来源于东直门医院名老中医经验方“益气活血运脾方”,对RRTI治疗效果经验证,效果显著,处方由炙黄芪、太子参、丹参、川芎等八味中药组成,本组方注重益气活血运脾,突出“久病入络”的中医理论;治疗在扶正的同时,贯穿活血通络的治则;临床应用多年,疗效确切。因此,本课题主要是在中药组方的基础上,结合现代科学技术,对提取纯化工艺进行优选,确定芪丹复感颗粒的制备工艺,并对颗粒进行质量标准研究。方法:本课题主要内容由芪丹复感颗粒的提取纯化工艺、成型工艺和质量标准研究三部分构成。具体如下:(1)提取纯化工艺:根据八味药材药效物质性质,确定分为两部分进行实验研究,炙黄芪、太子参、丹参、赤芍等六味药采用水提取工艺,以黄芪甲苷、丹酚酸B、芍药苷的提取率为指标,采用正交试验考察水提工艺;川芎、陈皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,以挥发油出油量为指标,采用单因素考察药材浸泡与否、提取时间、加水倍量等因素对提取的影响,并且采用正交试验考察研究了挥发油的β-环糊精包合工艺;对于提取挥发油的水液与水提部分合并,选用黄芪甲苷、丹酚酸B、芍药苷转移率为考察指标,分别对影响醇沉工艺的药液相对密度、醇沉浓度进行单因素考察,优选出提取纯化工艺参数。(2)成型工艺:考察制粒工艺相关参数;在确定制粒工艺的基础上,以颗粒吸湿率、颗粒成型率、软材性状、过筛难易程度等确定药辅比;考察了颗粒的临界相对湿度,为颗粒制备过程中的环境湿度控制提供参考。(3)质量标准建立:为保证颗粒质量,本课题在定性鉴别方面对药材进行薄层色谱法鉴别;定量方面采用高效液相色谱法对芪丹复感颗粒进行含量测定研究,制定相应的质量标准。结果:(1)提取纯化工艺优化结果:最佳水提工艺为:加入12倍量的水,加热回流提取3次,每次1小时;挥发油的最佳提取工艺为:加入8倍量水,水蒸气蒸馏提取10小时;采用饱和水溶液法对挥发油进行包合,平均包合率可达85.79%。将滤液浓缩至相对密度为1.05~1.10(60℃),加乙醇至醇浓度为60%;三批放大研究表明,提取纯化工艺基本稳定可行。(2)成型工艺优化:选用糊精为赋形剂,按药辅比1:1进行混合,湿法制粒,95%乙醇做润湿剂,环境相对湿度应该控制在75%以下。(3)质量标准建立:建立芪丹复感颗粒中炙黄芪、丹参、赤芍、川芎、陈皮等的薄层鉴别方法,采用高效液相色谱法建立了芪丹复感颗粒中黄芪甲苷、丹酚酸B以及挥发油部分中藁本内酯的含量测定方法。黄芪甲苷的色谱条件:Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm);流动相为乙腈-水(32:68);柱温25℃;流速1.00mL/min;蒸发光散射检测器漂移管温度100℃,雾化气体氮气,流速2.70mL/min。丹酚酸 B 的色谱条件:Agilent Eclipse XDB-C18 色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm);流动相为乙腈:1.6%甲酸(21:79)为流动相,流速:1.0min/ml;柱温:30℃,检测波长为286nm。藁本内酯的色谱条件:Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇:水(65:35)为流动相,流速:1.0min/ml;柱温:30℃,检测波长为320nm。结论:本课题通过对芪丹复感颗粒提取纯化和制剂成型工艺的研究,建立了稳定可行的制备工艺流程,并优选出了合格的成型颗粒;通过质量标准相关研究,建立薄层鉴别以及含量测定等项目标准,方法可重复,精密度和准确度良好,能够达到控制颗粒质量的目的,达到了预期实验目标。
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