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开心散类方由“远志、人参、茯苓、石菖蒲”四味药材组成，始载于《千金要方-卷十四》，还包括了《备急千金要方》之定志小丸、《古今录验》之定志丸、《医心方》之开心散、《千金翼》之补心汤和《医门方》之开心丸，其药方组成完全相同而配伍比例不同，主治的描述虽有相似之处，主要有调节情志，益智、防老抗衰等功效，其实却各有侧重。《千金要方》和《医门方》之开心散主治好忘；《备急千金要方》之定志小丸及《古今录验》之定志丸为主治心气不定，五脏不足，甚者忧愁悲伤不乐，忽忽喜忘，朝愈暮剧，或暮愈朝发狂眩方；《医心方》之开心散主治忧愁悲伤；《千金翼》之补心汤主治心气不定，心痛惊悸。 本课题研究上述6个开心散类方即《千金要方》之开心散（开心散1)、《医心方》之开心散（开心散2)、《千金翼》之补心汤、《古今录验》之定志丸、《备急千金要方》之定志小丸和《医门方》之开心丸对慢性不可预知性温和应激抑郁模型大鼠的行为学和抑郁症相关指标的影响，评价比较它们的抗抑郁作用及可能的作用机制，初步阐明其抗抑郁作用与配伍之间的关系。 本研究首先建立慢性不可预知性温和应激（CUMS)抑郁模型，建立单胺类神经递质（NE、DA、5-HT)和部分氨基酸（GLU、GABA)的HPLC检测方法，并建立类方化学成分的UPLC-Q-TOF-MSE检测方法。比较各类方对于模型动物行为学（体重、旷场、糖水偏嗜度）的影响，评价类方的抗抑郁作用，放射免疫分析方法检测各组动物血清HPA轴神经递质（CRH、ACTH、CORT)的含量，采用ELISA方法检测各组动物血清7种细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-a、IFN-y)的含量，比较类方对各指标的影响，以及比较各类方抗抑郁作用的差异及可能的机制；同时，本研究还采用UPLC-Q-TOF-MSE方法进行了所有类方的指纹图谱分析，并运用Markerlynx软件进行多元统计处理，对处理得到的数据进行主成分分析（PCA)和偏最小二乘法分析（OPLS-DA)，比较分析类方化学成分的差异与抗抑郁作用之间的相关性。 CUMS抑郁模型造模前后的行为学实验表明，与正常组相比，模型组大鼠的体重、旷场得分和糖水偏嗜度均明显降低；模型组大鼠大脑NE、DA、5-HT和GABA明显降低，GLU和CRH、ACTH、CORT及血清细胞因子明显升高。 造模成功并给予开心散类方灌胃2周后，与模型组相比，定志小丸组动物和定志丸组动物行为学得分明显增加。开心散2组大鼠体重明显增加，其他类方组动物行为学改善作用不明显。 与模型组动物相比，定志小丸、定志丸和开心散2组大鼠海马和皮层中NE含量均明显升高，其他组动物大脑NE含量升高不明显；除开心散1组动物外，其他各组大鼠皮层中DA含量均明显升高，各组大鼠海马中DA含量有所升高，但均无明显统计学意义；定志小丸组动物海马和皮层的5-HT明显升高，补心汤组大鼠海马的5-HT含量明显升高，定志丸组大鼠皮层的5-HT含量明显升高，其他组大鼠大脑中5-HT含量升高不明显。 与模型组动物相比，定志小丸组大鼠海马和皮层的GLU含量明显降低，开心散2组大鼠海马中GLU含量明显降低，定志丸组大鼠皮层中GLU含量明显降低，具有统计学意义，其他组大鼠大脑GLU降低均不明显；除补心汤组和开心散2组外，其他各组大鼠海马中GABA含量均明显升高，除《千金翼》之补心汤组外，其他各组大鼠皮层中GABA含量均明显升高,具有统计学意义。 与模型组动物相比，定志小丸组和定志丸组大鼠血清中CRH含量明显降低，其他组动物血清CRH降低不明显；除开心丸组外，其他类方组大鼠血清ACTH含量均明显降低；定志小丸、定志丸和开心散2组大鼠血清中的CORT含量明显降低，其他组动物血清CORT含量改变不明显。 与模型组动物相比，所有类方组大鼠血清中IL-1、IL-12、IFN-y、TNF-a含量均明显降低；除开心丸组外，其他组大鼠血清IL-2均未见明显降低；除开心散2组外，其他组大鼠血清IL-6均明显降低；除定志小丸组外，其他类方组大鼠血清IL-10均明显降低。 化学成分分析结果表明，《备急千金要方》之定志小丸和《古今录验》之定志丸的化学成分相似，而《医门方》之开心丸和《千金要方》之开心散的化学成分与其他类方的化学成分差异较大；采用偏最小二乘法分析（OPLS-DA)对差异性化合物进行结构鉴定，并将《医门方》之开心丸和《千金要方》之开心散分别与《备急千金要方》之定志小丸的化学成分进行差异性比较，结果表明，《医门方》之开心丸与《备急千金要方》之定志小丸化学成分差异较大的是人参中的6个成分和远志中的2个成分，《千金要方》之开心散与《备急千金要方》之定志小丸化学成分差异较大的是人参中的6个成分。 总结上述研究结果，通过行为学评分的改变和抑郁症发病机制相关指标的检测，提示我们《备急千金要方》之定志小丸的抗抑郁作用确切，能够明显改善模型大鼠的抑郁症状，升高模型大鼠中枢单胺类神经递质的含量，调节模型大鼠中枢兴奋性和抑制性氨基酸的异常紊乱，抑制模型大鼠HPA轴的亢进及降低血清中细胞因子的含量；《古今录验》之定志丸也显示了较好的抗抑郁作用，并且参与了抑郁症发病机制的多个环节；其他类方的抗抑郁作用在本次研究中无法确定。类方化学成分的差异直接影响抗抑郁作用的发挥，差异性的化学成分主要来自人参和远志，类方中人参和远志的含量差异对于抗抑郁作用的影响很大。