扶正泄浊保肾汤对腺嘌呤致CRF大鼠TNF-α的影响

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慢性肾功能衰竭是常见的临床综合征,它发生在各种慢性肾脏病的基础上,缓慢地出现肾功能减退而至衰竭。近年来我国慢性肾功能衰竭的发病率随着社会老龄化,高血压病、糖尿病等疾病的逐年增多,而呈现出明显上升的趋势。慢性肾功能衰竭属临床难治性疾病,大部分病人最后往往发展为尿毒症而需要依赖透析或进行肾移植才能生存。因此,在慢性肾功能衰竭进展至终末期肾衰竭(尿毒症)之前,采取有效的措施延缓其病程进展,具有重要的意义。目的:本课题旨在通过动物实验,观察扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭大鼠症状、生化指标、肿瘤坏死因子-α的影响,从细胞分子水平初步探讨该方治疗慢性肾功能衰竭的作用机理,为临床用药和进一步筛选有效方药提供实验依据。方法:采用腺嘌呤灌胃法建立大鼠慢性肾衰模型,按200 mg/kg·d将腺嘌呤制成混悬液1ml给大鼠灌胃,总剂量1.50 g/只。造模全过程24天,前12天,每日给药1次;第13天开始,隔日给药一次。50只SD大鼠,按随机数字表法随机抽取10只作为正常组,其余40只进行造模。40只大鼠随机分为模型组10只、科素亚组10只、中药治疗大剂量10只和中药治疗小剂量组10只。根据文献动物与人的药物剂量换算方法换算出大鼠等效剂量,给科素亚组5mg/kg·d,中药大剂量组37.4g/kg·d,中药小剂量组18.5g/kg·d,分别灌服药物, 1次/日,共治疗灌胃30天。实验过程中观察各组大鼠的精神状态、被毛外观、二便情况、体重变化等。实验第54日早晨将大鼠放入代谢笼收集24小时尿液,测24小时尿蛋白量。实验55天心脏取血检测电解质、肾功能、肿瘤坏死因子-α等各项指标,并分析其在实验中的变化意义。尔后,处死动物,摘取肾脏称重,肉眼观测其肾脏大小、形态、颜色、质地、包膜、皮质、髓质等,并在光镜下观察其病理改变。结果:扶正泄浊保肾汤能改善大鼠一般情况,对于生化指标都有明显的改善作用。TNF-α检测值,模型组及各治疗组与正常组比较非常显著升高,P<0.01;扶正泄浊保肾汤大剂量组、小剂量组比模型组TNF-α检测值有非常显著降低P<0.01;科素亚组比模型组TNF-α检测值有显著降低P<0.05;扶正泄浊保肾汤大剂量组TNF-α检测值比科素亚组显著性降低。结论:扶正泄浊保肾汤组能增加肾衰大鼠的摄食量和饮水量,增长体重,改善生存状态;减少蛋白尿;降低肾衰大鼠血肌酐、尿素氮,改善肾功;改善电解质紊乱,降低肾衰大鼠血浆中TNF-α含量;对改变肾衰大鼠肾组织病理,改善肾脏间质纤维化,从而延缓肾衰的进展有积极的作用。
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