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目的1、研究P2X7受体对可溶性寡聚体β淀粉样蛋白42（SOAβ42）诱导的大鼠海马神经元突触发育的影响，包括寡聚体Aβ42处理、P2X7受体拮抗剂BBG(Brilliant BlueG)处理对神经元树突丝的长度、密度，树突棘的密度及树突树的发育情况的影响。2、研究APP&PS1转基因小鼠海马区P2X7受体的表达相对于正常小鼠是否上调，随着AD（Alzheimer’s disease,AD）病理过程的改变P2X7受体在小鼠海马区表达情况的变化。3、研究P2X7受体拮抗剂BBG腹腔注射对AD小鼠学习记忆的影响。研究P2X7受体与AD的关系，为AD病理机制的研究提供实验依据，为AD的治疗寻找新的潜在的药物靶点。方法1、采用第1天出生的Wistar大鼠的海马回做原代神经元培养。在体外培养第5天（day5invitro, DIV5），用定位在膜上的绿色荧光蛋白（F-GFP）和GFP标记的肌动蛋白（GFP-actin）对神经元进行共转染，以显示神经元树突、轴突整个形态学细节；在DIV7和DIV14，实验组给予神经元SO Aβ42孵育3h，干预组在给予SOAβ42孵育前对神经元给予BBG预孵育24h。通过活细胞成像方法对各试验组DIV7神经元树突丝的密度、长度、树突树的发育以及DIV14神经元树突棘密度的情况进行成像分析。2、PCR方法对APP&PS1转基因小鼠进行鉴定；提取total RNA，反转录成cDNA，Real-time PCR方法检测海马组织P2X7受体的相对表达量。3、ICR小鼠海马CA1区脑立体定位注射Aβ42，制作AD模型，腹腔注射BBG，新物体识别、水迷宫、强迫游泳行为学实验检测对学习记忆以及抑郁的影响。结果1、SOAβ42处理对大鼠海马神经元对树突树总长度、分支个数及各级分支均没有影响；SOAβ42处理对大鼠海马神经元树突丝长度没有影响，但能够显著降低树突丝的密度，而BBG处理之后能够逆转SO Aβ42引起的树突丝密度降低。SO Aβ42处理显著的降低大鼠海马神经元树突棘的密度，SOAβ42处理之前孵育BBG24小时能够逆转SO Aβ42引起的树突棘密度降低。2、P2X7受体在APP&PS1转基因鼠海马中随着年龄增大表达呈先上调后下调趋势，并且和同龄小鼠比较表达无差异。3、BBG腹腔注射显著改善小鼠的学习记忆能力，并且对缓解抑郁有一定的作用。结论SO Aβ42处理对大鼠海马神经元突触发育造成损伤，导致树突丝、树突棘密度的下降，P2X7拮抗剂BBG处理能够逆转SO Aβ42介导的突触损伤，这可能与抑制P2X7受体的表达有关，P2X7受体的表达在AD病理过程中表现出峰值现象，P2X7受体参与了AD的病理过程。