研究背景胃癌(Gastric Cancer,GC)是世界范围内发病率第四、死亡率第二的恶性肿瘤。目前胃癌的治疗仍然以手术切除为基础,放化疗为辅助。2013第2版NCCN胃癌指南建议,对于病理分期为T1T2N0期的患者,术后不需化疗。然而,我们仍然能观察到有6-11%早期胃癌的患者术后依然出现复发转移,如何筛选出这部分患者,是尚未解决的问题。在胃癌细胞的迁徙转移过程也有大量的分子参与,目前已有大量研究发现β-catenin、E-Cadherin、CD44v6、kindlin-2、Vinculin等蛋白的异常表达与多个脏器的肿瘤有显著相关,但在这些分子是否可以预测T1T2N0期胃癌术后复发尚未见报道。目的1.通过回顾我院T1T2N0期胃癌术后患者的复发转移情况,比较这些分子在术后复发和未复发患者中的表达的差异,筛选出与早期胃癌术后复发有相关性的标记物。2.临床检测T1T2N0期胃癌术后患者已经筛选出的标记物的表达,分组治疗后比较复发率和死亡率,验证这些标记物的预测能力。方法一、实验室标记物的筛选:1.实验数据来自我院的病人随访系统及其数据库,选择胃癌和胃食管连接部癌术后患者为研究对象,分为术后复发组和未复发组。2.纳入标准:⑴胃癌根治术后,R0,D2-D0;⑵所有患者无术前新辅助放化疗;⑶随访3年以上,资料完整者。排除标准:⑴行姑息性手术者或多脏器联合切除者;⑵T1T2N0期的患者术前或术后行辅助放化疗;⑶随访不足3年或资料不完整者。3.制作病理组织芯片,采用免疫组织化学方法检测β-catenin、E-Cadherin、CD44v6、kindlin-2、Vinculin在全部术后患者癌组织中的表达,分层分析他们在两组T1T2N0期术后患者间的差异,筛选出与早期胃癌术后复发显著相关的标记物。二、临床前瞻性的研究:1.选择临床T1T2N0期胃癌术后患者为研究对象,分成3组:检测已经筛选出的标记物的表达,异常表达者随机纳入术后化疗组、未化疗组;正常表达者设立为对照组。2.纳入标准:⑴胃癌根治术后,R0,D1-D0;⑵TNM分期T1T2N0期患者;⑶无其他部位合并的原发肿瘤;⑷术后无其他主要器官功能障碍或衰竭;⑸术后7天内入组治疗;⑹签署知情同意书。排除标准:⑴姑息性手术患者;⑵TNM分期为T3-T4期或者N1-3期;⑶合并其他部位原发性肿瘤;⑷术后一个或多个主要器官功能障碍或衰竭;⑸未在术后7天内入组治疗;⑹未签署知情同意书。3.随访观察3年,比较各组间的复发率和死亡率,验证所筛选出的标记物能否指导临床早期胃癌的术后辅助化疗。结果一、实验室标记物的筛选1.本研究共纳入患者259例,随访3年,术后复发组115例,术后未复发组144例。其中,T1T2N0期70例,II期74例,III期108例,IV期7例。2.259例病例中,复发组与未复发组各分子表达,β-Catenin为85.2%(98/115)/63.9%(92/144),P﹤0.05;E-Cadherin为83.5%(96/115)/65.3%(94/144),P﹤0.05;CD44v6为94.8%(109/115)/87.5%(126/144),kindlin-2为91.3%(105/115)/90.9%(131/144),Vinculin为88.7%(102/115)/88.2%(127/144),三者P均>0.05。3.分层分析T1T2N0期,复发组与未复发组各分子表达,β-catenin为61.1%(11/18)/40.4%(21/52),P﹤0.05;E-Cadherin为55.6%(10/18)/40.4%(21/52),P﹤0.05。4.随着浸润深度、淋巴结转移数量以及TNM分期的增加,无论是复发组还是未复发组,β-catenin和E-Cadherin的异常表达均有逐渐增加的趋势。5.T1T2N0期胃癌术后复发与分化程度关系:印戒细胞癌组和高分化组,复发率分别为50%/13.3%。二、临床前瞻性的研究由于该部分研究术后随访时间需要3年,现尚未全部完成。现有结果为:已收集病例20例,其中化疗组4例,未化疗组5例,对照组11例。随访时间最长者仅为6个月。结论β-catenin和E-Cadherin与早期胃癌术后复发转移有显著的相关性,可以作为一个有效的标记物,预测早期胃癌术后复发。通过术后早期检测β-catenin和E-Cadherin的表达,或许可以提前筛选出早期胃癌术后复发转移的高危人群,指导术后的辅助放化疗,降低早期胃癌患者的复发率和死亡率,延长其生存期。