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背景:认知功能损害被认为是精神分裂症(SCZ)患者的核心症状,严重影响患者的社会功能和预后,目前认知功能损害的病理机制未明。我们通过研究探讨SCZ患者的认知功能损害特点及其可能的相关因素,为探讨SCZ认知损害的病理机制以及如何早期有效防治提供依据。目的:(1)探讨SCZ认知功能水平,以及与临床因素的相关性;(2)探讨SCZ认知功能与血浆犬尿氨酸水平的相关性;(3)探讨SCZ认知功能与脑灰质体积的相关性;(4)探讨SCZ认知功能与犬尿氨酸代谢物及脑GMV的相关性,探讨脑GMV在犬尿氨酸代谢物及认知功能间是否存在中介效应。方法:(1)研究1纳入41名SCZ患者,60例健康对照(HC)组;采用PANSS评估临床症状,MCCB评估两组的认知功能;采用卡方检验、t检验、Pearson相关分析,最后采用线性回归模型分析临床因素与MCCB各认知维度的关系。(2)研究2基于研究1的样本,两组均空腹采集血样一次,完成TRP、KYN、KYNA的检测;两组犬尿氨酸代谢物水平的比较采用协方差分析,进一步采用偏相关性分析MCCB评分与犬尿氨酸代谢物水平的相关性。(3)研究3基于研究1的样本,两组均完成结构磁共振数据的采集。采用协方差分析比较两组GMV值的差异,进一步采用偏相关分析脑GMV与认知功能的相关性。(4)研究4基于以上研究,提出研究假设,SCZ患者脑GMV可能在犬尿氨酸代谢物与认知功能之间存在中介效应,我们通过中介模型验证该假说。结果:(1)患者组MCCB的七个认知维度评分和总分均低于HC组(P均<0.001);线性回归分析显示阴性症状是加工速度的危险因素(B=-0.912,P=0.028),阴性症状越重,加工速度越差;复发是词语学习的危险因素(B=-7.230,P=0.045);男性是工作记忆的保护因素(B=-8.749,P=0.018)。(2)协方差分析显示患者组KYNA、KYNA/KYN高于HC组(p<0.05);偏相关分析结果显示,SCZ组KYNA与注意和警觉(r=-0.372,p=0.023)及社会认知呈显著负相关(r=-0.427,p=0.008)。(3)两组的GMV脑区比较采用协方差分析,结果经校正后,SCZ组左侧前扣带回、左侧岛叶、右侧岛叶、右侧中扣带回、右侧梭状回、左侧颞下回脑区GMV低于HC组(P<0.001);偏相关分析结果显示,SCZ患者左侧岛叶GMV与加工速度(r=0.354,p=0.029)、视觉学习(r=0.337,p=0.039)正相关,右侧岛叶GMV与加工速度(r=0.401,p=0.013)、推理与问题解决能力(r=0.341,p=0.036)、MCCB 总分(r=0.366,p=0.033)正相关。(4)偏相关分析结果显示,精神分裂症患者KYN浓度与左侧前扣带回GMV负相关(r=-0.325,p=0.046),KYN/TRP 与左侧岛叶(r=-0.396,p=0.014)、右侧岛叶(r=-0.385,p=0.017)GMV体积负相关。经中介检验,脑GMV在犬尿氨酸代谢物及认知功能间不存在中介效应。结论:(1)SCZ患者认知功能全面受损;阴性症状是加工速度的危险因素;复发是词语学习的危险因素;(2)SCZ患者KYNA水平异常,并且可能是SCZ认知损害的生物学标记物;(3)SCZ患者存在部分脑区GMV萎缩;其中左侧岛叶和右侧岛叶GMV可能是SCZ认知损害的形态学标记物;(4)SCZ患者KYN浓度与KYN/TRP与GMV体积负相关。经中介模型检验,未发现SCZ患者脑GMV在犬尿氨酸代谢物及认知功能间存在中介效应。