目的：临床资料表明，痰瘀互结为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的重要发病机制。丹参具有活血祛瘀之功，泽泻功能除水湿、消痰浊，两药为中医临床治疗NAFLD过程中使用频率较高的中药。为了观察其对NAFLD的防治作用，进一步探讨其作用机理，参考相关文献运用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型，同时施加药物干预，观察了丹参、泽泻及其配伍对NAFLD大鼠血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和血浆中内皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓烷B2(TXB2)含量或活性的影响；运用免疫组织化学方法观察了肝组织中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达变化；运用RT-PCR的方法观察了肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA（PPAαmRNA）的表达变化；并运用光镜观察了肝组织形态学的变化。方法：选用Wistar大鼠60只，体重160～180g，雄性。大鼠自由饮水进食，饲养于18℃～22℃明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养一周后，按体重分层随机分为6组，每组10只。具体分组情况如下：正常对照组（简称正常组）、模型对照组（简称模型组）、丹参水煎剂组（简称丹参组）、泽泻水煎剂组（简称泽泻组）、丹参配伍泽泻水煎剂组（简称丹泽组）、阳性药（东宝肝泰）对照组（简称对照组）。采用喂饲高脂饲料（胆固醇1.5％+胆盐0.5％+猪油10％+普通饲料88％）的方法复制NAFLD大鼠模型，共造模8周。造模的同时，各用药组灌服治疗药或对照药，正常组与模型组灌服等量生理盐水，每天上午灌胃1次，每次用药体积均按1ml/100g计算。于最后一次给药后禁食12h，麻醉状态下股动脉取血，将血样低温离心，分离血清或血浆，检测血清中TC、TG、FFA、ALT、AST、SOD、MDA和血浆中ET-1、6-Keto-PGF1α、TXB2的含量或活性变化。同时迅速剖取肝脏，取肝右叶的部分肝组织，-70℃冰箱冷冻，以备RT-PCR法检测PPARmαRNA的表达变化。并取适宜大小的肝组织置于4％多聚甲醛液中固定，石蜡包埋，切片，运用免疫组织化学方法观察肝组织t-PA和PAI-1的表达变化，运用HE染色法观察肝组织形态学的变化。结果：1各组大鼠血清TC、TG、FFA的含量的变化模型组大鼠血清TC、TG、FFA的含量较正常组明显升高（P＜0.01），显示NAFLD大鼠存在着明显的脂质代谢紊乱。经药物干预后，各用药组均能明显降低大鼠血清TC、TG、FFA的含量（P＜0.01）。其中，丹参组、泽泻组及丹泽组TC的含量与对照组之间比较无统计学意义（P＞0.05），丹泽组TC的含量低于丹参组和泽泻组（P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。泽泻组和丹泽组TG的含量低于对照组（P＜0.01），丹参组与对照组之间比较无统计学意义（P＞0.05），丹泽组低于丹参组和泽泻组（P＜0.01），泽泻组低于丹参组（P＜0.01）。丹参组、泽泻组及丹泽组FFA的含量均低于对照组（P＜0.01），丹泽组低于丹参组和泽泻组（P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。2各组大鼠血清ALT、AST活性的变化模型组大鼠血清ALT、AST的活性明显高于正常组（P＜0.01），经药物干预后，各用药组均能明显降低NAFLD大鼠血清ALT、AST的活性（P＜0.01）。其中，丹参组、泽泻组及丹泽组血清ALT的活性均低于对照组（P＜0.01或P＜0.05），丹泽组低于丹参组和泽泻组（P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。丹泽组AST活性低于对照组和丹参组（P＜0.05或P＜0.01），泽泻组与丹泽组、丹参组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。3各组大鼠血清SOD活性和MDA含量的变化与正常组比较，模型组大鼠血清SOD的活性明显降低，MDA的含量明显升高（P＜0.01），经药物干预后，各用药组与模型组比较，均能增强SOD的活性（P＜0.01），降低MDA的含量（P＜0.01）。其中，丹参组SOD的活性低于对照组、MDA含量高于对照组（P＜0.01），泽泻组、丹泽组与对照组之间比较无统计学意义（P＞0.05）；丹泽组SOD的活性高于丹参组和泽泻组（P＜0.01），MDA的含量低于丹参组和泽泻组（P＜0.01）；丹参组SOD的活性低于泽泻组（P＜0.05），丹参组MDA的含量与泽泻组比较无统计学意义（P＞0.05）。4各组大鼠血浆ET-1、6-Keto-PGF1α和TXB2含量的变化模型组大鼠血浆ET-1含量较正常组明显升高（P＜0.01），经药物干预后，各用药组大鼠血浆ET-1含量明显降低（P＜0.01）。其中，丹参组、泽泻组和丹泽组血浆ET-1含量均低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），丹泽组低于丹参组和泽泻组（P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。模型组大鼠血浆6-Keto-PGF1α含量较正常组明显降低（P＜0.01），血浆TXB2含量较正常组明显升高（P＜0.01）。经药物干预后，各用药组大鼠血浆6-Keto-PGF1α含量较模型组升高（P＜0.05或P＜0.01），血浆TXB2含量较模型组降低（P＜0.01）。其中，丹参组、泽泻组、丹泽组及对照组血浆6-Keto-PGF1α含量之间两两比较均无统计学意义（P＞0.05）；丹泽组血浆TXB2含量低于对照组、丹参组和泽泻组（P＜0.05或P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。5各组大鼠肝组织形态学的改变光镜可见：正常组大鼠肝组织结构清晰，肝小叶结构完整，肝细胞呈多边形围绕中央静脉周围呈放射状分布，中央静脉大而壁薄，肝索排列整齐。模型组大鼠肝细胞伴有中度细胞水肿及少量的肝细胞坏死，细胞核被挤向一边，胞浆内可见大小不等、数量不一的脂滴空泡，更有甚者脂滴空泡融合，呈现中至重度脂肪变性，但未见明显的纤维化变化。各治疗组大鼠肝细胞脂肪变均有明显改善趋势，丹泽组脂滴空泡基本消失，丹参组、泽泻组及对照组仍可见少量脂滴空泡。6各组大鼠肝组织t-PA、PAI-1表达的变化模型组大鼠肝组织t-PA表达较正常组减弱（P＜0.01），PAI-1表达较正常组增强（P＜0.01）。经药物干预后，各用药组大鼠肝组织t-PA表达较模型组增强（P＜0.01），PAI-1表达较模型组减弱。其中，丹泽组t-PA表达高于对照组（P＜0.01），丹参组与泽泻组之间比较无统计学意义（P＞0.05）。丹泽组PAI-1表达低于对照组（P＜0.01），泽泻组高于对照组（P＜0.01），丹参组和泽泻组PAI-1表达高于丹泽组（P＜0.01），泽泻组PAI-1表达高于丹参组（P＜0.05）。7各组大鼠肝组织PPARαmRNA表达的变化模型组大鼠肝组织PPARαmRNA的表达明显低于正常组（P＜0.01）。经药物干预后，各用药组PPARαmRNA的表达均高于模型组（P＜0.01），.丹泽组PPARαmRNA的表达高于对照组、丹参组和泽泻组（P＜0.01），泽泻组低于对照组（P＜0.01），丹参组和对照组之间比较无统计学意义（P＞0.05），丹参组高于泽泻组（P＜0.01）。结论：1丹参、泽泻及其配伍均能降低大鼠血清TC、TG、FFA的含量及ALT和AST的活性，具有良好的调脂护肝作用。2丹参、泽泻及其配伍均能增强大鼠血清SOD的活性，降低MDA的含量，说明其具有清除自由基，增强抗氧化的作用，可以调节和改善自由基的代谢。3丹参、泽泻及其配伍均能降低大鼠血浆ET-1、TXB2的含量，升高血浆6-Keto-PGF1α的含量，从而保护血管内皮，改善肝脏的微循环。4丹参、泽泻及其配伍均能明显改善大鼠肝组织的病变程度，表现为用药后肝细胞脂变数目减少，胞浆内脂滴减少。5丹参、泽泻及其配伍可通过增强大鼠肝组织t-PA的表达，抑制肝组织PAI-1的表达，恢复纤溶系统的平衡状态，降低血液粘稠度，阻止血栓形成。6丹参、泽泻及其配伍均能增强大鼠肝组织中PPARαm RNA的表达，促进脂质的转运和脂肪分解，降低脂质在肝脏的沉积，从而达到防治NAFLD的作用。