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目的：研究Genistein、5-FU在体外对人胃癌细胞的抑制是否具有协同或相加作用，并探讨其作用机制。方法：人胃癌细胞株BGC-823、SGC-7901用于该研究。Genistein（18.5～296.6μM）及5-FU（48～768μM）单独及联合对其作用24至72小时后，采用MTT法检测药物对胃癌细胞生长的抑制作用；利用Chou 和 Talalay法计算两药的中效浓度（IC50）及合用指数CI。BGC-823、SGC-7901细胞用20μMGenistein、10μM 5-FU处理72小时后，应用透射电镜、流式细胞技术（FCM）及免疫细胞化学S-P法研究其对胃癌细胞的细胞形态学、细胞周期分布及Bax、Bcl-2、cyclinA、cyclinB、P21、mtP53、PCNA表达量的变化。结果：Genistein、5-FU单独及联合对胃癌细胞的生长均有显著的增殖抑制作用，且呈剂量和时间依赖性。两药联合应用时，对BGC-823细胞，当药物效应（抑制率）大于80%时，具有协同作用(CI＜1)；对SGC-7901细胞，当药物效应在20%～80%时，两药具有协同或相加作用(CI≤1)。20μMGenistein作用72 h后，胃癌细胞BGC-823、SGC-7901均出现G2/M期阻滞；10μM 5-FU作用72 h后，BGC-823的G0/G1及S期细胞增加、而SGC-7901细胞阻滞在<WP=7>S期；两药联合应用后，BGC-823、SGC-7901细胞阻滞在G0/G1期。20μMGenistein、10μM 5-FU 均可诱导BGC-823、SGC-7901细胞凋亡。20μMGenistein可使Bcl-2、cyclinA、cyclinB、mtP53、PCNA的表达下降而使Bax、P21的表达增加；而10μM 5-FU作用72 h后，Bax、cyclinA的表达增加，Bcl-2、mtP53、PCNA的表达下降，但对cyclinB、P21的表达无明显影响。结论：Genistein与5-FU在一定药物浓度时对胃癌细胞的增殖抑制具有协同作用。Genistein抑制胃癌细胞增殖与其下调Bcl-2、cyclinA、cyclinB、mtP53、PCNA的表达和上调Bax、P21的表达，从而导致细胞周期阻滞和诱导凋亡有关。Genistein与5-FU都下调了Bcl-2、mtP53、PCNA的表达和上调Bax的表达可能是两药发挥协同作用的机理之一。