贻贝是一种药食同源的海洋贝类,我国资源极其丰富。多肽与多糖是主要活性成分,可以改善或减缓年龄相关性疾病的发生,延长老年人的健康期,但其延缓衰老的作用及机制并不明确。鉴于此,本研究以紫贻贝为原料,制备贻贝肽和贻贝多糖,在初步证实了贻贝肽和贻贝多糖对衰老的干预作用的基础上,并从机体、组织器官、细胞以及分子等不同层次深入研究了贻贝肽和多糖的抗衰老机制,为高效利用贻贝资源以及抗衰老膳食补充剂或药物的开发提供实验依据和技术支撑。主要研究内容与结果如下：(1)采用碱提酸沉法提取贻贝蛋白,优化了酶解蛋白的工艺参数,并采用超滤分级制备贻贝寡肽。结果表明,在pH值为11.5时蛋白提取率可达76.1%；以中性蛋白酶和风味酶两种蛋白酶,复合酶法酶解贻贝蛋白,在酶用量各为4000U/g、温度50℃、pH值6.5、时间120min的条件下,酶解液对羟自由基清除率可达88%。采用3-10KDa的超滤膜对酶解液进行超滤分级,得到四种组分,其中分子量小于1kDa的贻贝肽占总量的77.1%,且抗氧化活性最强。(2)采用加酶辅助提取和热水浸提法相结合工艺,制备了贻贝多糖,并进行了初步纯化。结果表明,采用热水浸法提贻贝多糖时,较优的提取条件为料液比为1：40、浸提温度为60℃、浸提时间为6h；加酶辅助提取的总糖含量由8.8%增加到10.3%,且减少了脱蛋白次数；粗多糖经过脱蛋白后,经醇沉、透析等处理后,其特征吸收峰为196nm,贻贝多糖中含有的糖醛酸、硫酸基及糖胺聚糖的含量分别为9.77%、4.14%和10.2%,主要由鼠李糖、木糖、甘露糖、果糖、葡萄糖5种单糖组成,是一种潜在的活性功能多糖。(3)建立应激诱导的人二倍体细胞株MRC-5早衰细胞模型,系统地研究了贻贝肽与贻贝多糖对细胞早衰的影响。结果表明,200μmol/L的H202可诱导年轻的MRC-5细胞早衰；0.2mg/mL的贻贝肽、贻贝多糖对细胞早衰均有显著地干预作用,表现为细胞形态正常；细胞活力明显增加(p<0.01), SA-β-gal染色及SAHF阳性率显著降低(p<0.05)；并促使细胞增殖,缓解H202对线粒体膜电位的损伤,贻贝肽的干预作用更加显著,其机制可能与上调Sirtl及Nampt的mRNA的表达有关,同时使GSH含量上升,Prx1mRNA表达量上调,通过保持细胞较强的还原性,实现对细胞衰老的干预。(4)采用黑腹果蝇为模式生物,研究贻贝肽、多糖对雌雄果蝇的寿命和生命活力的影响。结果表明,0.3mg/mL以及3mg/mL的贻贝肽、贻贝多糖均可以延长果蝇平均寿命以及最高寿命,并显著提高果蝇的性活力(p<0.05);3mg/mL的贻贝肽、贻贝多糖还增强了SOD活性,并降低MDA的含量(p<0.05),减少果蝇体内的氧化损伤。(5)建立D-半乳糖致衰老小鼠模型,研究了贻贝肽、多糖对衰老小鼠脑退行性变化的保护作用及机制。结果表明,200mg/kg.d的D-半乳糖注射处理,可诱导ICR小鼠的学习记忆能力和运动平衡能力显著下降(p<0.05),1000mg/kg.d的贻贝肽、多糖均可以显著改善这些行为障碍(p<0.05);贻贝肽、多糖通过降低脑组织中乳酸水平、抑制iNOS活性,维持NO平衡,减少自由基损伤,促进神经细胞存活；贻贝肽还上调PI3K、Akt的蛋白表达、调控PI3K/Akt信号通路,从而改善小鼠的脑退行性变化。(6)采用D-半乳糖致衰老小鼠模型,研究了贻贝肽、多糖对衰老小鼠糖脂代谢的影响及其分子机制。结果表明,给小鼠灌胃1000mg/kg.d和200mg/kg.d贻贝肽、多糖,可缓解模型小鼠的衰老症状与腹腔脂肪堆积；高剂量的贻贝肽可使小鼠的血糖和TG水平显著降低(p<0.05),HDL-C水平的显著升高(p<0.05);同时,使肝脏组织中游离脂肪酸显著降低(p<0.05)、肝糖原含量升高；贻贝肽、多糖可使小鼠肝、肾组织中SOD活性和GSH含量均显著升高(p<0.05),MDA的含量均显著下降(p<0.05),减少了小鼠体内氧化损伤；同时使肝脏、脂肪组织的PPARa和PPARy蛋白表达增加,从而改善衰老小鼠的糖脂代谢。