论文部分内容阅读
经皮冠状动脉成形术及支架植入术治疗冠心病,其术后再狭窄率高达20-30%,严重影响其临床疗效,再狭窄是影响冠心病介入治疗预后的难点和关键问题。方剂配伍理论是方剂学理论的精髓,也是方剂学研究的重点内容之一。冠通方是以中医理论为指导,在系统分析支架植入术后再狭窄的病因病机的基础上,结合现代医学理论和有关药理学研究成果所创制。论文目的是探讨冠通方防治支架植入术后再狭窄(IRS)的临床疗效及配伍作用机理。第一部分临床研究。目的:探讨冠通方防治IRS的临床疗效。方法:将120例经普通支架植入术成功的冠心病患者随机分为对照组(常规西药组)和治疗组(常规西药+冠通方),每组60例,分别对其进行系统的临床研究。结果:1.冠通方降低冠脉内支架植入术后再狭窄率,与对照组比较无统计学意义(P>0.05),但较好地防治术后复发心绞痛(P<0.01);2.两组术后6个月定量冠状动脉造影(CAG)复查结果显示,治疗组在支架内最小内径、管腔内径净获得、管腔面积获得等方面均分别大于对照组、晚期内径丢失小于对照组(P<0.01);3.与对照组比较,支架植入术后24h、7天,冠通方可显著降低血清细胞炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-a)和白介素-6(IL-6)水平(P<0.01)。第二部分实验研究。血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移是IRS主要病理基础之一。目的:以VSMC为靶细胞,应用血清药理学研究方法,观察冠通方及其拆方(益气拆方、祛痰化瘀拆方)对AngⅡ诱导大鼠VSMC增殖及相关因素的影响,以期从细胞分子水平探讨冠通方配伍及防治再狭窄的作用机理。方法:将组织贴块法培养的大鼠胸主动脉VSMC作为研究对象,用Ang II诱导VSMC增殖。随机分为:空白组、模型组(AngⅡ组)、冠通方组、益气拆方组、祛痰化瘀拆方组。应用MTT比色法整体观察对VSMC增殖活性的影响;通过免疫组织化学染色法(DAB显色),观察细胞胞浆α-肌动蛋白(a-actin)表达;采用RT-PCR法半定量检测VSMC的调控基因c-fos和c-myc表达。结果:1. Ang II通过增加体外培养VSMC增殖活性(OD)值,降低a-actin表达,上调VSMC的调控基因c-fos和c-myc表达,发挥促进VSMC增殖的作用;2.冠通方通过降低OD值,增加α-actin表达,下调c-fos和c-myc表达,发挥拮抗AngⅡ诱导作用,抑制VSMC增殖的综合效应(P<0.01)。虽然益气拆方及祛痰化瘀拆方组也可在一些环节显现抑制VSMC的作用,但经过综合分析比较,其作用不及冠通方全方。结论:1.冠通方对冠脉内支架植入术后再狭窄有一定预防作用,并较好地防治术后心绞痛复发。2.定量冠脉造影分析显示冠通方可改善冠脉病变血管情况。3.支架植入术后早期,冠通方可显著降低血清CRP、TNF-a、IL-6等细胞炎症因子水平。4.冠通方抑制VSMC增殖与其上调α-SMA表达,调控血管平滑肌细胞表型转化,下调VSMC的调控基因c-fos和c-myc表达有关。5.拆方研究表明,益气药与祛痰化瘀药配伍对抑制VSMC增殖有协同作用,说明冠通方辨证组方的科学性、合理性、严谨性。