【摘 要】
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艾滋病(AIDS)发病的病因是人类免疫缺陷病毒(Human ImmunodeficiencyVirus，HIV)。首例艾滋病病例1981年发现以来，全球累计共有艾滋病病毒感染者近7000万，死亡人数已超过2500万人
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艾滋病(AIDS)发病的病因是人类免疫缺陷病毒(Human ImmunodeficiencyVirus，HIV)。首例艾滋病病例1981年发现以来，全球累计共有艾滋病病毒感染者近7000万，死亡人数已超过2500万人。目前中国有近78万艾滋病感染者。艾滋病的流行传播，不仅严重危害人类的生命安全，同时也给社会带来巨大的威胁。因此，艾滋病治疗药物及其靶标的研究是世界药物研究者共同的课题。 根据分子结构和与RT作用机制不同，HIV逆转录酶抑制剂在广义上分为两类:1)核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs/NtRTIs)2）非核苷类逆转录酶抑制(NNRTIs)，其中NNRTIs以其高效低毒、与其它药物具有协同作用、结构类型多样等特点，一直是抗HIV-1药物研发的热点。但NNRTIs很容易使HIV-1产生突变，形成抗性而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥，研究新型的NNRTIs刻不容缓。 本论文采用计算机辅助药物分子设计(CADD)与传统药物化学构效关系分析相结合的方法以课题组前期发现的抗HIV活性化合物2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-硫基)-N-（4-磺胺苯基）乙酰胺(GQ-05)为先导。(1)保留苯并咪唑母环，对N-1或C-2侧链进行结构修饰，更换侧链的取代基种类以及调整侧链长度，以筛选到抗HIV活性更好、药代动力学特性更理想的药物分子;(2)保留C-2芳基硫乙酰胺药效团，利用电子等排原理对苯并咪唑环进行替代，以发现新一类母体结构的杂环芳基硫乙酰胺类NNRTIs。基于以上思想本论文设计并合成了三个系列结构新颖的巯乙酰芳胺杂环化合物，并采用分子对接(Autodock)的方法分析了其设计合理性。 目标化合物的合成以各种取代的苯胺和溴乙酰溴为起始原料，反应生成各种α-溴代-取代芳香酰胺，进而与3-巯基吲哚（吲哚与硫脲经氧化偶联反应制得）或2-巯基苯并咪唑经硫烷基化在吲哚环3-位或苯并咪唑2-位引入巯乙酰芳胺药效团，最后与卤代物反应，引入N-1侧链得到目标化合物。本论文共合成目标新化合物34个，结构经IH NMR、13C NMR、ESI-MS、IR进行了表征，其中对目标化合物LLH-24进行了X-单晶结构解析。 目标化合物抗HIV活性测试与比利时Katholleke大学Rega研究所Erick DeClerq课组合作进行，目前尚在测试之中。
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