背景与目的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是指由于血清和/或脑脊液存在针对自身抗原的阳性抗体,进而对中枢神经系统产生异常免疫反应的一类脑炎综合征。通常急性或亚急性起病(≤3月)。共同的临床表现主要有精神行为异常、认知障碍、近记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、不自主运动、意识水平下降或昏迷、自主神经功能障碍等。自身免疫性脑炎的主要诊断方法是血和脑脊液存在相关的抗神经元阳性抗体。特异性自身抗体的检测确定了自身免疫性脑炎的诊断及免疫学亚型,每个亚型有各自的临床特点,影像学检查及肿瘤合并率也不尽相同,并有助于非典型临床病例的鉴别诊断。不同类型的自身抗体大多数与特定的神经症状相对应,对病因的诊断具有较强的特异性和指向性。在过去的10年中,由于实验室抗体检测技术的发展与普及,几乎每年都有不同类型抗体阳性的AE被确诊,抗神经元抗体谱系也得到了很大的扩展,但大多报道的是单个抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎。近几年发现在同一患者中有时可检出两种或者两种以上的阳性抗体,这在AE中是比较少见的,查阅相关文献仅有少量相关报道,且其具体的发生机制及存在的临床意义尚不明确。本研究通过收集2015年1月-2019年5月期间在郑州大学第一附属医院确诊的合并两种或以上抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎病例,采用描述性研究的方法从临床表现、影像学检查、抗体检测结果、治疗方法及预后这四个方面,对这些病例的临床特点进行总结,分析讨论其临床意义,以提高临床中对该类疾病的认识。资料与方法收集在郑州大学第一附属医院2015年1月-2019年5月期间收治的经血和脑脊液抗体检测后确诊为自身免疫性脑炎的患者共255例,进一步筛查出其中出现两种抗神经元抗体阳性的患者共7例(7/255),作为本研究的研究对象。采用描述性研究的方法对所有患者的临床资料进行分析总结,主要包括临床症状、抗体检测及影像学检查结果、临床治疗方法及预后这四个方面。其中自身免疫性脑炎抗体的检测方法采用的是间接免疫荧光法对血和脑脊液同时检测(起始稀释滴度分别为1:10和1:1),检测内容主要包括常规的自身免疫性脑炎抗体(抗LGI1、NMDAR、GABABR、AMPA1/2以及CASPR2抗体)以及副肿瘤性相关抗体(抗Ma2、抗Amphiphysin、抗Yo、抗Hu、抗CV2、抗-Ri)。同时收集患者的全面肿瘤筛查情况,明确是否合并肿瘤。所有患者均于2019年5月进行电话随访。对临床预后的评估采用改良Rankin评分,将≤2分定义为神经功能恢复良好。复发是指在症状稳定或恢复2个月以上后再次出现神经症状,或者在原有基础上症状加重(m RS评分增加1分及以上)。结果1、255例确诊为自身免疫性脑炎的患者中仅出现7例同时合并两种抗神经元抗体阳性的病例,占2.7%,临床中较少见。7例患者中女性5例(5/7),男性2例(2/7),男女比例为1:2.5。中位发病年龄60岁(43～84岁之间)。2、所有患者均为急性或亚急性起病(3天～3月),临床表现及影像学特征复杂多变。肿瘤合并率相对增加,7例患者中明确合并肿瘤者共2例(2/7),高度怀疑合并肿瘤者共2例(2/7)。其中1例患者合并子宫肌瘤,目前尚无相关报道明确该肿瘤是否与自身免疫抗体存在相关性。3、抗体结果显示以抗NMDAR脑炎同时合并其它抗体的最多,占57%(4/7),其次是抗GABABR(29%,2/7)和抗LGI1脑炎(14%,1/7),且71%的患者合并的是副肿瘤性相关抗体(5/7)。具体分别是:4例(4/7)抗NMDAR脑炎患者分别同时合并抗LGI1抗体(2/4)、抗-Yo抗体(1/4)、抗-Ma2抗体(1/4);2例(2/7)抗GABABR脑炎患者分别同时合并抗Amphiphsin、抗Hu抗体阳性;1例(1/7)抗LGI1脑炎患者同时合并抗Hu抗体阳性。4、所有患者中给予一线免疫治疗者共6例,仅对症治疗者1例,治疗后症状均有好转(7/7)。复发者共有3例(3/7)。截止到随访时,神经功能恢复良好者5例(5/7),死亡2例(2/7)。结论1、自身免疫性脑炎同时合并两种抗神经元抗体阳性的发生率较低。2、抗体类型的叠加可能会导致临床症候群的叠加,症状的不典型易引起误诊和漏诊,可能易复发和预后较差。3、两种抗神经元抗体的存在可能使合并潜在的肿瘤范围更广,增加了潜在恶性肿瘤的可能性,并可能预测特定的恶性肿瘤。