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目的:通过实验,考察獐牙菜苦苷（Swertaimarin,SWE）对匹鲁卡品（Pilocarpine,PILO）所诱发的癫痫小鼠的抗癫痫和神经保护作用,探讨BDNF/ERK/CREB信号通路对獐牙菜苦苷的抗癫痫及神经保护作用的影响。方法:用匹鲁卡品PILO（280mg/kg）腹腔注射的方法建立小鼠癫痫模型,随机分成正常组、PILO+SWE（50mg/kg、150mg/kg、450mg/kg）、PILO+SWE（100mg/kg,阈下剂量）+ERK抑制剂组（25mg/kg,阈下剂量）、（Sodium Valproate,VPA）阳性药物组。注射PILO后,进行行为学观察和脑电记录。行为学观察72小时后,取各组小鼠脑组织进行分子生物学和组织病理学检测。1.考察獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫及神经保护作用（1）行为学方法:注射PILO即后,进行行为学观察,根据Racine分级对小鼠的癫痫发作行为进行分析:对癫痫发作潜伏期、进入癫痫持续状态时间、癫痫发生率、小鼠死亡率进行记录分析。（2）脑电测量:注射PILO后,检测獐牙菜苦苷对小鼠大脑皮层脑电图的影响,并对脑电图进行分析,计算出波幅、总功率。（3）组织形态学方法:给予PILO72小时后,取材,进行Nissl染色、NEUN染色、TUNEL染色,对阳性细胞数进行统计分析。2.探讨獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫作用和BDNF/ERK/CREB信号通路的关系（1）采用Western blot方法检测獐牙菜苦苷对PILO诱发癫痫小鼠海马组织中BDNF、Trkb、ERK、p-ERK、CREB、p-CREB、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响。（2）采用Q-PCR方法检测獐牙菜苦苷对PILO诱发癫痫小鼠海马组织中BDNFmRNA、Trkb mRNA、ERKmRNA、CREBmRNA、Bcl-2mRNA、Caspase-3mRNA、Bax mRNA含量的影响。结果:1.獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫作用与模型组相比,SWE（150、450mg/kg）给药组小鼠的癫痫潜伏期显著延长（p<0.05,p<0.01）,进入癫痫持续状态的时间显著延长（p<0.05,p<0.01）;与模型组相比,SWE给（150、450mg/kg）药组显著降低了小鼠进入癫痫持续状态的比率和小鼠的死亡率（p<0.05,p<0.01）;与模型组相比较,SWE（150、450mg/kg）给药组能显著降低小鼠脑电图的平均波幅及总功率（p<0.05,p<0.01）;SWE（150、450 mg/kg）给药组和匹鲁卡品模型组相比可以缓解匹鲁卡品诱发癫痫引起海马CA1、CA3区的病理性损伤。1.獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的神经保护作用和BDNF/ERK/CREB信号通路的关系。SWE给药组（450mg/kg）与PILO模型组比较,可降低BDNF、p-ERK、CREB、p-CREB、Bax、Caspase-3蛋白在海马组织的表达（p<0.05）;并能明显升高Bcl-2蛋白的表达（p<0.05）;与模型组相比,獐牙菜苦苷（450mg/kg）给药组能抑制海马组织中BDNF mRNA、TrkbmRNA、ERKmRNA、CREBmRNA、BaxmRNA、Caspase-3 mRNA的表达（p<0.05）;使Bcl-2mRNA表达明显上调（p<0.05）。结论:獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠具有明显的抗癫痫和神经保护作用,其机制可能与獐牙菜苦苷调节海马组织中BDNF/ERK/CREB信号通路有关。