【摘 要】
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目的:检测近平滑念珠菌、热带念珠菌对FCZ、AMB的药物敏感性,体外诱导近平滑念珠菌、热带念珠菌的FCZ耐药株及AMB耐药株,并检测诱导的耐药株中耐药基因的表达情况,探讨其对FCZ、
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目的:检测近平滑念珠菌、热带念珠菌对FCZ、AMB的药物敏感性,体外诱导近平滑念珠菌、热带念珠菌的FCZ耐药株及AMB耐药株,并检测诱导的耐药株中耐药基因的表达情况,探讨其对FCZ、AMB耐药的分子机制。方法:先以MTT微量液基稀释法检测近平滑念珠菌、热带念珠菌对FCZ、AMB的药物敏感性,再用FCZ、AMB浓度递增法体外诱导其耐药株,并用实时荧光定量PCR法检测野生株与耐药株耐药基因的表达水平。结果:近平滑念珠菌、热带念珠菌的野生株有CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1mRNA低水平表达,而近平滑念珠菌、热带念珠菌的AMB耐药株中CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1基因的相对表达量明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);近平滑念珠菌、热带念珠菌的FCZ耐药株中CYP51A、CDR1、CDR2、MDR1、Yap1、Sho1基因的相对表达量明显高于其野生株,差异有统计学意义(P<0.05),而CYP51B、MDR2基因的表达量在近平滑念珠菌、热带念珠菌FCZ耐药株诱导形成过程中无明显变化(P>0.05)。结论:CYP51A、CYP51B、CDR1、CDR2、MDR1、MDR2、Yap1、Sho1基因过度表达与近平滑念珠菌、热带念珠菌对AMB耐药有关;CYP51A、MDR1、CDR1、CDR2、Yap1、Shol基因的过表达与近平滑念珠菌、热带念珠菌对FCZ耐药有关,而近平滑念珠菌、热带念珠菌FCZ耐药株诱导形成过程中CYP51B、MDR2基因的表达量无明显变化。近平滑念珠菌、热带念珠菌长期接触FCZ、AMB后可诱导麦角固醇合成过程中的关键酶基因、外排泵基因及信号传导相关基因过表达,从而产生耐药性。
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