2型糖尿病患者泪液分泌及泪膜功能的初步研究

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目的:探讨2型糖尿病患者是否存在泪液分泌和泪膜功能的变化及其与糖尿病性视网膜病变的关系,为临床诊断和治疗糖尿病引起的泪液分泌和泪膜功能的变化提供理论依据。初步建立筛选和检测糖尿病患者泪膜功能变化的可靠的、快速的方法。方法:非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)组25例(48眼),增殖性糖尿病视网膜病变 (proliferative diabetic retinopathy,PDR)组25例(47眼),年龄性别相匹配正常对照25例(50眼)。所有患者组和对照组均行泪膜破裂时间(break up time ,BUT),Schirmer I试验(SchirmerI test,SIt)和虎红染色检查。患者一般资料包括:年龄、性别、糖尿病病程、血糖水平、糖尿病治疗情况、眼部症状、视力、裂隙灯检查和直接检眼镜检查等。所有的糖尿病患者均行眼底荧光血管照影检查(fundus fluorescein angiography,FFA)。其中,筛选13例(13眼)NPDR患者,12例(12眼)PDR患者和12例(12眼)对照,采用Lorry法测定泪液总蛋白含量。筛选11(11眼)NPDR患者,15例(15眼)PDR患者和15例(15眼)对照,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)分离泪液主要蛋白质并测定其含量。另外,36例(70眼)NPDR患者,33例(63眼)PDR患者和34例(67眼)年龄性别相匹配正常对照行角膜荧光素染色检查和TMS-4角膜地形图检查,记录角膜表面规则性指数(surface regularity index,SRI)、角膜表面不对称性指数(surface asymmetry index,SAI)、散光度(astigmatism)和平均角膜屈光度(average corneal refractive power,AveK)等参数。结果:1. PDR组与NPDR组和对照组比较,BUT和SIt均降低,差异有非常显著性(P<0.01),BUT依次为7.62±2.12s,10.17±2.22s和10.90±2.26s;SIt依次为8.72±2.24mm,10.56±2.26mm和12.37±1.78mm。PDR组与NPDR组和对照组比较,虎红染色的阳性率显著升高,差异有显著性和非常显著性(P<0.05,P<0.01)。虎红染色阳性率依次为44.7%,25.0%和14.0%。NPDR与对照组比较,SIt降低,差异有非常显著性(P<0.01),BUT降低和虎红染色阳性率增加,但差异无显著性(均为P>0.05)。2. 泪液总蛋白含量三组间两两比较,差异均无显著性(P>0.05)。PDR组、NPDR组和对照组泪液总蛋白含量分别为9.14±3.67 mg/ml,10.50±3.20 mg/ml,10.38±3.70 <WP=8>mg/ml。溶菌酶浓度PDR组与NPDR组和对照组比较,差异有显著性和非常显著性(P<0.05,P<0.01),依次为0.97±0.20 mg/ml,1.20±0.29 mg/ml,1.31±0.29 mg/ml,PDR组显著低于NPDR组和对照组;NPDR组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。乳铁蛋白浓度PDR组与NPDR组和对照组比较,差异有显著性和非常显著性(P<0.05,P<0.01),依次为1.18±0.21 mg/ml,1.46±0.45 mg/ml,1.66±0.32 mg/ml,PDR组显著低于NPDR组和对照组;NPDR组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。泪液特异性前白蛋白浓度PDR组与NPDR组和对照组比较,差异有非常显著性(P<0.01),依次为1.01±0.20 mg/ml,1.38±0.41 mg/ml,1.48±0.26 mg/ml,PDR组显著低于NPDR组和对照组;NPDR组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。人血清白蛋白三组间两两比较,差异均无显著性(P>0.05),PDR组、NPDR组和对照组泪液人血清白蛋白浓度分别为0.026±0.014 mg/ml,0.027±0.015 mg/ml,0.028±0.012 mg/ml。3. PDR组与NPDR组和对照组两组比较,SRI、SAI和角膜荧光素染色记分显著升高,差异均有非常显著性(P<0.01),SRI依次为0.62±0.23D,0.47±0.18D,0.26±0.16D;SAI依次为0.49±0.22D,0.37±0.12D,0.26±0.10D;角膜荧光素染色染色记分依次为1.44±1.35分,0.66±0.68分,0.13±0.34分。NPDR组与对照组比较,SRI、SAI和角膜荧光素染色记分显著升高,差异有非常显著性(P<0.01)。散光度和平均角膜屈光度三组间两两比较,差异均无显著性(P>0.05)。PDR组、NPDR组和对照组散光度分别为0.86±0.48D,0.80±0.52D和0.85±0.54D;平均角膜屈光度分别为44.65±1.33D,44.36±1.56D和44.17±1.02D。糖尿病组SRI和SAI与角膜荧光素染色程度呈正相关(Spearman’s相关系数r=0.754,0.480, P<0.01)。结论:1. 糖尿病患者易发生泪液分泌和泪膜功能的异常,而且与糖尿病视网膜病变的严重程度密切相关,PDR患者泪膜功能低下更加明显,这可解释糖尿病患者多种眼表并发症。在临床工作中,对糖尿病患者不仅要考虑其眼底并发症,还要重视其眼表病变。2. 糖尿病患者尤其是PDR患者易发生泪液蛋白质的变化:溶菌酶、乳铁蛋白及泪液特异性前白蛋白浓度的降低;泪液的SDS-PAGE电泳有助于发现糖尿病患者泪液蛋白质变化,是一种可靠的检测方法。3. 糖尿病患者可出现与普通干眼症患者类似的TMS-角膜地形图SRI和SAI等参数的变化,TMS-角膜地形图系统的SRI和SAI等指标,可作为诊断糖尿病患者泪液分泌和泪膜功能异常及判断其严重程度的指标,是较SDS-PAGE更简单快速的检测方法。
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