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艾滋病(AIDS)是由是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染导致人体防御机能缺陷，而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。HIV是逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2，其中HIV-1是引起全球性艾滋病的病原体。HIV-1的生命周期离不开三种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶，其中任何一种被抑制即可阻断HIV-1的复制周期。整合酶是HIV-1必需的酶，负责把病毒DNA整合到被感染的宿主细胞染色体中，在人体细胞中不存在该酶及其类似物，被认为是一个很有潜力作用的靶点。 我们以整合酶为靶点，基于整合酶的结构，根据整合酶与5-CITEP结晶模型的分析，利用生物电子等排体原理，结合计算机辅助药物设计，设计合成了一系列新型二酮酸内酯类化合物。根据化合物多样性原则，设计合成了19个化合物，以不同取代基的苯乙酮及草酸二乙酯为原料，利用缩合、醇解等反应合成化合物，并经过IR、MS及~1H-NMR确证结构。同时对目标化合物进行体外整合酶抑制实验，结果发现多数化合物均显示中等强度的抗HIV-1整合酶活性。活性实验结果表明，目标化合物是一类活性较强的整合酶抑制剂，具有很好的研究价值，为进一步的研究开发奠定一个良好的基础。