【摘 要】
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背景与目的:结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均处于较高水平,影响结直肠癌患者生存期的重要因素之一是发生远处转移,肺脏是继肝脏后常见的转移部位,但越来越多的证据提示直肠癌较结肠癌更容易发生肺部转移,其可能的原因是直肠下静脉引流方向与结肠静脉引流方向不同,但目前关于直肠癌肺转移机制尚不明确,且有不少研究提示外周血炎症指标与直肠癌发生发展密切相关,但关于其与肺转移关系的报道较少,故
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背景与目的:结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均处于较高水平,影响结直肠癌患者生存期的重要因素之一是发生远处转移,肺脏是继肝脏后常见的转移部位,但越来越多的证据提示直肠癌较结肠癌更容易发生肺部转移,其可能的原因是直肠下静脉引流方向与结肠静脉引流方向不同,但目前关于直肠癌肺转移机制尚不明确,且有不少研究提示外周血炎症指标与直肠癌发生发展密切相关,但关于其与肺转移关系的报道较少,故本研究探讨了直肠癌患者术前临床病理特征及外周血炎性指标与发生肺转移时间间隔和预后的关系,并初步探索直肠癌肺转移与预后相关的可能的差异基因。方法:回顾性分析104例术后发生肺转移的直肠癌患者的临床病历资料,生存分析采用Kaplan-Meier法,差异分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox回归分析,并进一步对其中55例具有完整血液学参数的术后发生肺转移的直肠癌患者进行血液学分析,最后用R语言在GEO数据库中筛选出差异基因,在TCGA数据库加以验证。结果:直肠癌患者术后第1,3,5年的肺转移发生率分别为22.12%,73.97%,89.35%。首先,对104例直肠癌患者的单因素分析显示,直肠癌下段vs.上段(OS:36.67月vs.82.70月,TLM:15.47月vs.50.80月),(总体生存期,overall survival,OS,肺转移时间,time to lung metastasis,TLM),低分化腺癌vs.中高分化腺癌(OS:32.87月vs.64.60月,TLM:15.37月vs.39.53月),T3-T4 vs.T1-T2(OS:52.70月vs.82.70月,TLM:30.00月vs.68.53月),N2 vs.N0-1(OS:40.83月vs.71.03月,TLM:15.37月vs.39.83月),其余与OS无关(p>0.05)。多因素分析显示,下段直肠癌、低分化腺癌、术后T分期≥T3和N2是预后不良的独立影响因素(p<0.05),而下段直肠癌、术后T分期≥T3和低分化腺癌是至肺转移时间的独立影响因素(p<0.05)。其次,对55例具有完整血液学参数的直肠癌肺转移患者分析,术前高NLR vs.低NLR(OS:41.47月vs.79.83月,p<0.05,TLM:24.43月vs.72.92月,p<0.05)、高PLR vs.低PLR(OS:39.13月vs.70.53月,p<0.05,TLM:17.33月vs.50.90月,p<0.05)和高CEA vs.低CEA(OS:42.83月vs.56.23月,p<0.05,TLM:11.03月vs.50.08月,p<0.05)、高CA199 vs.低CA199(OS:35.77月vs.73.73月,p<0.05,TLM:12.43月vs.66.03月,p<0.05)、术前高MPV vs.低MPV(OS:36.27月vs.46.27月,p<0.05,TLM:10.65月vs.26.67月,p>0.05),术前SII水平则与直肠癌肺转移患者OS和TLM无关(p>0.05)。最后,在GEO数据库的两组数据库的交集中发现与正常直肠组织相比,Apo A1在直肠癌中低表达,而Apo A1高表达组预后好,提示Apo A1基因高表达与直肠癌肺转移患者预后良好呈正相关(p=0.0021)。结论:直肠癌肺转移大多发生在术后3年内,下段直肠癌、低分化腺癌、术后T分期和N2是预后不良的独立影响因素,而下段直肠癌、术后T分期和低分化腺癌是直肠癌患者术后更早发生肺转移的独立影响因素,术前高水平的NLR、PLR、CEA和CA199是直肠癌患者术后更早发生肺转移的影响因素,Apo A1高表达可能提示直肠癌术后发生肺转移患者的预后良好。
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